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CNS2023-143983

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Inmunidad, infección e inmunoterapia

LA INMUNOTERAPIA HA REPRESENTADO UN GRAN AVANCE EN LA TERAPIA DEL CANCER, DEBIDO EN PARTE, A LOS NOTABLES RESULTADOS CLINICOS OBTENIDOS CON CELULAS CAR-T DIRIGIDAS A CD19 PARA EL TRATAMIENTO DE CIERTOS CANCERES HEMATOLOGICOS. DESA... ver más

01/01/2023

FUNDACIO CLINIC PE...

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Presupuesto del proyecto 200K€

Descripción del proyecto LA INMUNOTERAPIA HA REPRESENTADO UN GRAN AVANCE EN LA TERAPIA DEL CANCER, DEBIDO EN PARTE, A LOS NOTABLES RESULTADOS CLINICOS OBTENIDOS CON CELULAS CAR-T DIRIGIDAS A CD19 PARA EL TRATAMIENTO DE CIERTOS CANCERES HEMATOLOGICOS. DESAFORTUNADAMENTE, LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE LA TERAPIA CON CELULAS CAR-T EN TUMORES SOLIDOS HA SIDO GENERALMENTE DECEPCIONANTE. LA EVIDENCIA CLINICA SUGIERE QUE LAS CELULAS CAR-T SON CAPACES DE DIRIGIRSE AL TUMOR, RECONOCER LOS ANTIGENOS DIANA E INDUCIR RESPUESTAS ANTITUMORALES OBJETIVAS, AUNQUE GENERALMENTE TRANSITORIAS. NO OBSTANTE, POR LO GENERAL, NO LOGRAN EXPANDIRSE, PERSISTIR NI FUNCIONAR A LARGO PLAZO EN UN MICROAMBIENTE TUMORAL QUE SUELE SER ALTAMENTE INMUNOSUPRESOR. ADEMAS, LA EXPRESION DE ANTIGENOS ASOCIADOS A TUMORES EN TUMORES SOLIDOS ES HETEROGENEA, Y LAS CELULAS CANCEROSAS PUEDEN ESCAPAR DE LA TERAPIA AL PERDER O DISMINUIR LA EXPRESION DEL ANTIGENO. MI HIPOTESIS PARA ESTE PROYECTO ES QUE LA EFICACIA DE LAS CELULAS CAR-T PUEDE MEJORARSE MODIFICANDOLAS GENETICAMENTE PARA REEMPLAZAR LA EXPRESION DE GENES QUE SON PERJUDICIALES PARA LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS CAR-T POR TRANSGENES TERAPEUTICOS. EN CONCRETO, MI OBJETIVO ES EDITAR GENICAMENTE LAS CELULAS CAR-T PARA ELIMINAR UN GEN QUE CONTRIBUYA A GENERAR UN AMBIENTE INMUNOSUPRESOR Y SUBSTITUIR DICHO GEN POR UN TRANSGEN TERAPEUTICO QUE CODIFIQUE POR UNA PROTEINA INMUNOESTIMULADORA. PARA EVITAR POSIBLES PROBLEMAS DE TOXICIDAD RELACIONADOS CON LA SECRECION SISTEMICA DE UN TRANSGEN PROINFLAMATORIO, MI OBJETIVO ES DESARROLLAR UN SISTEMA DE EXPRESION INDUCIBLE PARA RESTRINGIR SU ENTREGA A LOS SITIOS TUMORALES. PARA ELLO, LA INTEGRACION DEL TRANSGEN TERAPEUTICO ESTARA DIRIGIDA A UN LOCUS QUE SE EXPRESA DESPUES DE LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T. AL HACER ESTO, GENERAREMOS UN SISTEMA EN EL QUE LA ACTIVACION DE LAS CELULAS CAR-T DESPUES DEL RECONOCIMIENTO DE UN ANTIGENO TUMORAL INDUZCA LA EXPRESION DE UN TRANSGEN TERAPEUTICO QUE UNIRA FUERZAS CON EL CAR EXPRESADO CONSTITUTIVAMENTE PARA ELIMINAR COMPLETAMENTE EL TUMOR. ESTAS CELULAS CAR-T DE PROXIMA GENERACION SE GENERARAN MEDIANTE EL USO DE HERRAMIENTAS DE EDICION DEL GENOMA DE VANGUARDIA, Y SU CAPACIDAD PARA ALTERAR EL PANORAMA INMUNITARIO DENTRO DE LOS TUMORES SOLIDOS SE PROBARA EN VARIOS MODELOS DE RATON CLINICAMENTE RELEVANTES, INCLUIDOS MODELOS DE RATON SINGENICOS. CAR-T\EDICION DEL GENOMA\TUMORES SOLIDOS\TERAPIA ADOPTIVA CELULAS T\MICROAMBIENTE TUMORAL

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