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PID2021-128283OA-I00

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CELULAS CAR-T FRENTE A ANTIGENOS DEL MICROAMBIENTE TUMORAL COMO ALTERNATIVA PARA...

CELULAS CAR-T FRENTE A ANTIGENOS DEL MICROAMBIENTE TUMORAL COMO ALTERNATIVA PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES SOLIDOS LA TERAPIA CON CELULAS CAR-T ES UNA DE LAS TERAPIAS AVANZADAS MAS PROMETEDORAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER. LOS CAR SON RECEPTORES QUIMERICOS SINTETICOS INTRODUCIDOS POR TRANSFERENCIA GENETICA AL LINFOCITO T. EN ESTAS QUIMERAS,... ver más

01/01/2021

FUNOACION PARA LA...

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA TERAPIA CON CELULAS CAR-T ES UNA DE LAS TERAPIAS AVANZADAS MAS PROMETEDORAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER. LOS CAR SON RECEPTORES QUIMERICOS SINTETICOS INTRODUCIDOS POR TRANSFERENCIA GENETICA AL LINFOCITO T. EN ESTAS QUIMERAS, UNA UNICA MOLECULA COMBINA UN FRAGMENTO DE UN ANTICUERPO (SCFV), QUE LE CONFIERE LA ESPECIFICIDAD PARA RECONOCER LA CELULA TUMORAL, CON DOMINIOS DE SEÑALIZACION; COMO LA CADENA Z DEL COMPLEJO CD3 Y LOS ENDODOMINIOS DE MOLECULAS DE COSTIMULACION COMO CD28 O CD137 QUE PERMITEN A LOS LINFOCITOS EJERCER SU CAPACIDAD FUNCIONAL. SEGUN LAS CARACTERISTICAS DE LAS MOLECULAS DE SEÑALIZACION, SE HAN CLASIFICADO CUATRO "GENERACIONES": LOS CAR DE PRIMERA GENERACION QUE CONTIENEN UN UNICO DOMINIO DE SEÑALIZACION, EL CD3ζ. LOS CAR DE SEGUNDA GENERACION AÑADIERON DOMINIOS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR DE VARIAS MOLECULAS COESTIMULADORAS COMO CD28, 4-1BB Y OX40, ESTO MEJORA LA PROLIFERACION, CITOTOXICIDAD, RESPUESTA SOSTENIDA Y VIDA UTIL DE LAS CELULAS T CAR IN VIVO. EN LOS CAR DE TERCERA GENERACION, SE FUSIONARON DOS MOLECULAS COSTIMULADORAS. FINALMENTE, PARA OPTIMIZAR LOS EFECTOS ANTITUMORALES DE LAS CAR-T, SE HAN DESARROLLADO LAS CAR DE CUARTA GENERACION MEDIANTE LA INGENIERIA DE LAS CAR DE SEGUNDA GENERACION CON UN CASETE DE EXPRESION DE CITOQUINAS, TRUCK. LA ACTUAL GENERACION DE CAR-T HA MOSTRADO UNA EFICACIA ESPECTACULAR EN CIERTOS CANCERES HEMATOLOGICOS, LOS RESULTADOS CON LAS CELULAS CAR-T DIRIGIDAS AL ANTIGENO CD19 HAN SIDO MUY IMPRESIONANTES EN PACIENTES CON LLA R/R Y LINFOMAS DE CELULAS B GRANDES, COMO SE HA PUESTO DE RELIEVE CON CUATRO MEDICAMENTOS DE TERAPIA AVANZADA (ATMP) APROBADOS POR LA FDA/EMA.A PESAR DE ESTA ENORME OPTIMIZACION, LA TERAPIA CON CELULAS CAR-T PARA TUMORES SOLIDOS NO HA AVANZADO CLINICAMENTE, DEBIDO A LAS CARACTERISTICAS DE ESTE TIPO TUMORAL QUE OFRECE GRANDES RETOS A SUPERAR POR PARTE DE LOS LINFOCITOS TRANSFERIDOS, ENTRE ELLOS (I) LAS BARRERAS FISICAS QUE SE PRESENTAN EN LOS TUMORES SOLIDOS Y QUE DIFICULTAN EL TRAFICO INTRATUMORAL DE LAS CELULAS CAR-T; (II) LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS PARA QUE LAS CAR-T CONTRARRESTEN EL ESCAPE DE ANTIGENOS Y LA HETEROGENEIDAD TUMORAL, (III) LA PERDIDA DE ANTIGENO TRAS EL TRATAMIENTO CON CAR-T DEBIDO AL FENOMENO DE INMUNOEDICION, (IV) LA FALTA DE PERSISTENCIA DE LAS CELULAS CAR-T IN VIVO, Y (IV) LAS SEÑALES INHIBIDORAS DE LAS CELULAS T Y EL MICROAMBIENTE TUMOR INMUNOSUPRESOR, QUE AFECTAN DE FORMA DRASTICA A LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE LAS CAR-T.LAS CELULAS CAR-T REQUIEREN DE DISEÑOS NOVEDOSOS Y DE LA INCORPORACION DE ELEMENTOS QUE AUMENTEN LA ACTIVIDAD Y MEJOREN SU PERSISTENCIA PARA MEJORAR ASI, LA EFICACIA ANTITUMORAL GLOBAL EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES SOLIDOS. EL PROYECTO CARTME SE CENTRARA EN LOS PRINCIPALES RETOS PARA AYUDAR A ACELERAR EL USO DE LAS CELULAS CAR-T EN LA PRACTICA CLINICA REAL. POR UN LADO, HEMOS IDENTIFICADO NUEVAS DIANAS EN EL ESTROMA TUMORAL Y DESARROLLAMOS NUEVOS RECEPTORES QUIMERICOS PARA DESTRUIR LA ARQUITECTURA DEL TUMOR Y FACILITAR LA ACCION DEL SISTEMA INMUNITARIO. POR OTRO LADO, EVALUAREMOS LA EFICACIA ANTITUMORAL DE LAS CELULAS CAR-T GENETICAMENTE MODIFICADAS PARA LA EXPRESION DE CITOQUINAS PARA MEJORAR LA PERSISTENCIA IN VIVO Y SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL. ADEMAS, EL PROYECTO CARTME EXPLORARA LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA PRESENTES EN LOS TUMORES NO CONTROLADOS TRATADOS CON LA TERAPIA CAR-T PARA DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS COMBINADAS QUE HAGAN MAS EFECTIVOS LOS TRATAMIENTOS CONCOLOGICOS. NMUNOTERAPIA\MICROAMBIENTE TUMORAL\CELULAS CAR-T\CANCER

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