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PID2019-109546RA-I00

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CELULAS T GENETICAMENTE MODIFICADAS PARA EXPRESAR RECEPTORES QUIMERICOS DE ANTIG...

CELULAS T GENETICAMENTE MODIFICADAS PARA EXPRESAR RECEPTORES QUIMERICOS DE ANTIGENO PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES SOLIDOS LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA DE CELULAS T RECOGIDAS DE LA SANGRE DEL PACIENTE Y MODIFICADAS PARA EXPRESAR RECEPTORES QUIMERICOS DE ANTIGENOS (CAR) HA PRODUCIDO RESPUESTAS CLINICAS SIN PRECEDENTES EN PACIENTES CON CANCER, LAS CELULAS... ver más

01/01/2019

CONSORCI INSTITUT...

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 163K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA DE CELULAS T RECOGIDAS DE LA SANGRE DEL PACIENTE Y MODIFICADAS PARA EXPRESAR RECEPTORES QUIMERICOS DE ANTIGENOS (CAR) HA PRODUCIDO RESPUESTAS CLINICAS SIN PRECEDENTES EN PACIENTES CON CANCER, LAS CELULAS CAR-T DIRIGIDAS A CD19 ESTAN ENTRANDO EN LA PRACTICA CLINICA DESPUES DE SU RECIENTEMENTE APROBACION POR LA ADMINISTRACION DE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS DE LOS ESTADOS UNIDOS Y LA COMISION EUROPEA PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA Y EL LINFOMA, ANUNCIANDO UNA NUEVA ERA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, A PESAR DE LOS IMPRESIONANTES RESULTADOS OBTENIDOS CON CELULAS CAR-T PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS, AUN QUEDAN VARIOS OBSTACULOS A SUPERAR PARA APLICAR CON EXITO LA TERAPIA DE CAR-T EN TUMORES SOLIDOS, LOS ENSAYOS CLINICOS REALIZADOS EN PACIENTES CON TUMORES SOLIDOS SUGIEREN QUE LAS CELULAS CAR-T SON CAPACES DE INFILTRAR LA MASA TUMORAL Y ACTIVARSE EN PRESENCIA DE ANTIGENO, SIN EMBARGO, CON ALGUNAS EXCEPCIONES, LAS RESPUESTAS CLINICAS EN PACIENTES CON TUMORES SOLIDOS HAN SIDO POBRES Y TRANSITORIAS, DESTACANDO LA IMPORTANCIA DE OPTIMIZAR ESTA TERAPIA, ¿PERO CUALES SON LOS MECANISMOS DETRAS DE LA ACTIVIDAD LIMITADA DE LAS CELULAS CAR-T EN TUMORES SOLIDOS? ¿COMO PODEMOS MEJORAR Y PROLONGAR SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL?MI HIPOTESIS CENTRAL ES QUE LAS CELULAS CAR-T SUFREN UN PROCESO DE AGOTAMIENTO EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL QUE SE DEBE EN GRAN PARTE A LA PRESENCIA PERSISTENTE DE ANTIGENO, COMPRENDER EL MECANISMO QUE INDUCE ESTA DISFUNCION INTRINSECA DE LA CELULA T Y DESARROLLAR ESTRATEGIAS PARA SUPERARLO PODRIA MEJORAR SUSTANCIALMENTE LA EFICACIA ANTITUMORAL DE LAS CELULAS CAR-T, MI OBJETIVO GENERAL PARA ESTE PROYECTO ES MEJORAR LA PERSISTENCIA Y LA FUNCION DE LAS CELULAS CAR-T EN TUMORES SOLIDOS MEDIANTE LA PREVENCION DEL PROCESO DE AGOTAMIENTO DE CELULAS T, MI PRIMER OBJETIVO ES REVELAR LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LAS CELULAS CAR-T DEJAN DE RESPONDER A LOS TUMORES SOLIDOS, EN PRIMER LUGAR, GENERAREMOS MODELOS PRECLINICOS QUE MODELEN LA INMUNOSUPRESION TUMORAL, INCLUYENDO LINEAS TUMORALES MODIFICADAS PARA EXPRESAR DIFERENTES NIVELES DE PD-L1, Y BIOPSIAS LIQUIDAS DE ASCITIS PROVENIENTES DE PACIENTES CON CANCER, ESTOS MODELOS SE USARAN PARA ANALIZAR EL ROL DEL AGOTAMIENTO DE LA CELULA CAR-T EN LA RESISTENCIA DE LOS TUMORES SOLIDOS AL TRATAMIENTO CON CELULAS CAR-T, TAMBIEN USAREMOS MODELOS ANIMALES PARA ANALIZAR LAS CARACTERISTICAS DIFERENCIALES ENTRE UNA FASE TEMPRANA DONDE LAS CELULAS SON CAPACES INDUCIR REGRESION TUMORAL Y UNA FASE TARDIA DE ESCAPE TUMORAL, LAS CELULAS T QUE SE ENCUENTREN INFILTRANDO LOS TUMORES SE AISLARAN A DIFERENTES TIEMPOS, Y SE ANALIZARA SU FENOTIPO, FUNCION Y PERFIL MOLECULAR, LOS RESULTADOS DE ESTA PRIMERA FASE PROPORCIONARAN NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL PROCESO DE AGOTAMIENTO DE LAS CELULAS CAR-T INFILTRANTES DE TUMOR Y PERMITIRAN LA DEFINICION DE PERFILES MOLECULARES DE LAS CELULAS CAR-T CON EFECTOS POSITIVOS O NEGATIVOS EN LA RESPUESTA ANTITUMORAL, MI SEGUNDO OBJETIVO ES DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA PERMITIR QUE LAS CELULAS T INFUNDIDAS SUPEREN LA DISFUNCION Y PERSISTAN DENTRO DEL MICROAMBIENTE TUMORAL, USANDO TECNICAS DE EDICION DEL GENOMA Y INGENIERIA GENETICA ELIMINAREMOS LOS GENES CANDIDATOS IDENTIFICADOS EN EL OBJETIVO 1 CON LA FINALIDAD DE (A) PROPORCIONAR UNA MEJOR COMPRENSION DE LA FUNCION DE LOS GENES CANDIDATOS EN LAS FUNCIONES EFECTORAS DE LAS CELULAS T, Y (B) GENERAR UNA NUEVA TECNOLOGIA DE CELULAS CAR-T CON EFECTOS ANTITUMORALES MEJORADOS, INMUNOTERAPIA\RECEPTORES QUIMERICOS DE ANTIGENO (CAR)\CELULAS T\TUMORES SOLIDOS\AGOTAMIENTO DE CELULA T\EDICION GENETICA\PD-1.

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