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PID2019-108989RB-I00

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EL MICROAMBIENTE TUMORAL COMO DIANA PARA EL DESARROLLO DE INMUNOTERAPIAS CAR-T E...

EL MICROAMBIENTE TUMORAL COMO DIANA PARA EL DESARROLLO DE INMUNOTERAPIAS CAR-T EN TUMORES SOLIDOS LA TERAPIA CON CELULAS CAR-T (CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL) ES UNA DE LAS TERAPIAS AVANZADAS MAS PROMETEDORAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, LA GENERACION ACTUAL DE CAR-T HA DEMOSTRADO UNA EFICACIA ESPECTACULAR EN CIERTOS CAN... ver más

01/01/2019

FUNOACION PARA LA...

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA TERAPIA CON CELULAS CAR-T (CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL) ES UNA DE LAS TERAPIAS AVANZADAS MAS PROMETEDORAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, LA GENERACION ACTUAL DE CAR-T HA DEMOSTRADO UNA EFICACIA ESPECTACULAR EN CIERTOS CANCERES HEMATOLOGICOS, Y ESTO HA ESTIMULADO UN GRAN INTERES EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA, ASI COMO UNA OLA MASIVA DE INVERSIONES EN BIOTECNOLOGIA, SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA, LAS TERAPIAS CAR-T NO HAN DEMOSTRADO SER EFICACES EN TUMORES SOLIDOS, CUESTIONANDO SI LAS METODOLOGIAS UTILIZADAS PARA GENERAR CAR-T FRENTE A CANCERES HEMATOLOGICOS SON APROPIADAS PARA LA GENERACION DE NUEVOS CAR-T PARA TRATAR TUMORES SOLIDOS, EN CONSECUENCIA, EXISTE UNA CLARA NECESIDAD DE INNOVACIONES TECNOLOGICAS PARA EL DESARROLLO DE CAR-T,LOS CAR SON RECEPTORES QUIMERICOS SINTETICOS INTRODUCIDOS EN LAS CELULAS T DEL PACIENTE POR TRANSFERENCIA GENICA, ESTOS RECEPTORES QUIMERICOS TIENEN LA CAPACIDAD DE UNIRSE A MOLECULAS DE SUPERFICIE EN LAS CELULAS TUMORALES, ES UNA MOLECULA QUIMERICA QUE NO SE ENCUENTRA EN LA NATURALEZA PERO QUE CONTIENE ELEMENTOS INDIVIDUALES QUE EL SISTEMA INMUNITARIO UTILIZA PARA SU ACTIVIDAD, ESTAS QUIMERAS COMBINAN EN UNA SOLA MOLECULA UN FRAGMENTO DE UN ANTICUERPO (SCFV) QUE LE DA LA ESPECIFICIDAD PARA RECONOCER LA CELULA TUMORAL, DOMINIOS DE SEÑALIZACION COMO LA CADENA Z DEL COMPLEJO CD3 DEL RECEPTOR DE LAS CELULAS T Y LOS ENDODOMINIOS DE MOLECULAS COESTIMULADORAS COMO CD28 O CD137, QUE PERMITEN A LOS LINFOCITOS DESARROLLAR SU CAPACIDAD FUNCIONAL, DE ESTA MANERA, CUALQUIER LINFOCITO MODIFICADO PUEDE REACCIONAR CON LAS CELULAS TUMORALES, LIBERAR CITOCINAS E INDUCIR LA MUERTE DE LAS CELULAS TUMORALES, SIN LA PARTICIPACION DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC),LA POBRE EFICACIA DE LAS TERAPIAS CAR-T EN TUMORES SOLIDOS PUEDE SER DEBIDA A VARIAS RAZONES BIOLOGICAS IMPORTANTES, POR UN LADO, ES EXTREMADAMENTE DIFICIL ENCONTRAR UN ANTIGENO ESPECIFICO PARA CADA TIPO DE TUMOR (TSA), POR OTRO LADO, LOS CANCERES SOLIDOS TIENEN ALGUNAS BARRERAS FORMIDABLES PARA LA ACCION DE LOS LINFOCITOS T ANTITUMORALES, ADEMAS, LA PRESENCIA DE MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES, LINFOCITOS T REGULADORES, CELULAS SUPRESORAS MIELOIDES Y OTRAS MOLECULAS INMUNOSUPRESORAS DIFICULTAN EN GRAN MEDIDA LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA INMUNE EN SU ACCION PARA RECONOCER Y ELIMINAR LAS CELULAS TUMORALES, OTRO INCONVENIENTE PARA LA IMPLEMENTACION DE LA TERAPIA CON CELULAS CAR-T EN LA CLINICA ES LA COMPLEJIDAD Y EL COSTO DE LA PREPARACION DEL PRODUCTO, POR LO TANTO, EL FUTURO DE UNA TERAPIA CON CELULAS CAR-T PARA TUMORES SOLIDOS SE BASA EN LA CAPACIDAD DE SUPERAR GRANDES DESAFIOS PARA SU AMPLIA INTRODUCCION EN LA PRACTICA CLINICA: ESPECIFICIDAD, EFICACIA, SEGURIDAD Y ASEQUIBILIDAD,NUESTRO PROYECTO SE CENTRARA EN TRES DESAFIOS CLAVE PARA AYUDAR A ACELERAR EL USO DE CELULAS CAR-T PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES SOLIDOS: (I) SELECCIONAR ANTIGENOS PARA DIRIGIR LAS CELULAS CAR-T AL MICROAMBIENTE TUMORAL (TME): (II) ARMAR A LAS CELULAS CAR-T CON ELEMENTOS NUEVOS PARA LUCHAR CONTRA EL TME Y (III) DESARROLLAR ESTRATEGIAS DE MODIFICACION GENICA DE LOS LINFOCITOS T IN VIVO COMO UNA ALTERNATIVA A LOS PROCEDIMIENTOS EX VIVO PARA GENERAR CELULAS CAR-T, CELULAS CAR-T\TERAPIA CELULAR ADOPTIVA\TUMORES SOLIDOS\MICROAMBIENTE TUMORAL\INMUNOTERAPIA DEL CANCER

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