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SAF2015-73923-JIN

Financiado

ROLE OF AUTOPHAGY IN THE IMMUNE FUNCTION OF BRAIN PERIVASCULAR CELLS (PERICYTES)...

ROLE OF AUTOPHAGY IN THE IMMUNE FUNCTION OF BRAIN PERIVASCULAR CELLS (PERICYTES) DURING GLIOBLASTOMA MULTIFORME PROGRESSION ESTA PROPUESTA ES DIRIGIDA PARA UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LA BASE DE LA BIOLOGIA CELULAR DE LA MALIGNICIDAD EN EL GLIOBLASTOMAMULTIFORME(GBM), EL MAS COMUN Y AGRESIVO PRIMERAMENTE, TUMOR CEREBRAL, A PESAR DE LOS AVANCES EN CIRUGIA... ver más

01/01/2015

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto ESTA PROPUESTA ES DIRIGIDA PARA UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LA BASE DE LA BIOLOGIA CELULAR DE LA MALIGNICIDAD EN EL GLIOBLASTOMAMULTIFORME(GBM), EL MAS COMUN Y AGRESIVO PRIMERAMENTE, TUMOR CEREBRAL, A PESAR DE LOS AVANCES EN CIRUGIA Y LA QUIMIOTERAPIA,INCLUYENDO AGENTES ANGIOGENICOS, NO SE CONOCEN CAMBIOS EN LA SUPERVIVENCIA DE PACIENTES CON GBM EN LOS ULTIMOS AÑOS , DR,MARTINEZ, TUTOR DE ESTA PROPUESTA, HA DEMOSTRADO QUE EN EL TRASPLANTE DE CELULAS DE GLIOBLASTOMA HUMANO EN CEREBROS DE RATON,LAS CELULAS DE GBM CONTACTAN CON LOS PERICITOS, CELULAS MADRE ALREDEDOR DE LOS VASOS SANGUINEOS, CON FENOTIPO INMUNOGENICO COMOMACROFAGOS, LAS CELULAS DE GBM EMITEN PROYECCIONES CITOSOLICAS FUSIONANDO CON EL CITOPLASMA DE PERICITOS ALREDEDOR DE LOS TEJIDOSSANOS, INYECTANDO FACTORES QUE MODIFICAN SU COMPORTAMIENTO, LOS PERICITOS IMPEDIDOS FORMAN VASOS TORTUOSOS Y LA FUSION DE LA CELULA TUMORAL CON LOS PERICITOS REPRIME LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA EL TUMOR Y ES LA FUENTE DE CELULAS HIBRIDO QUE PODRIAN ACTUAR COMO CELULAS TUMORALES, EN LOS ULTIMOS AÑOS, ESPECIFICAS FUNCIONES DE DIFERENTES FORMAS DE AUTOFAGIA HAN SIDO IDENTIFICADAS EN MUCHOS TEJIDOS Y VARIAS ENFERMEDADES, INCLUYENDO CANCER Y ENFERMEDADES ASOCIADAS AL SISTEMA INMUNE, EN EL SISTEMA INMUNE, LA AUTOFAGIA CONLLEVA DESDE LA ELIMINACION DE AGENTES INFECCIOSOS, Y LA MODULACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA HASTA LA SELECCION DE ANTIGENOS Y LA REGULACION Y HOMEOSTASIS DE LINFOCITOS T, DURANTE MI POSTDOCTORAL CON LOS DRS, MACIAN AND CUERVO (COLABORADORES EN ESTA PROPUESTA), HEMOS DEMOSTRADO POR PRIMERA VEZ UN PAPEL PARA AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS(CMA) EN LA REGULACION DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO A TRAVES DE LA DEGRADACION SELECTIVA DE REGULADORES NEGATIVOS DE LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T DURANTE ESTRES OXIDATIVO, AUTOFAGIA ES CONOCIDA POR SUS DIFERENTES PAPELES REGULADORES EN CELULAS MADRE, LA FUNCION INMUNE DE PERICITOS REQUIERE TAMBIEN DE UNA EXHAUSTIVA REGULACION DE MODULADORES PARA REGULAR EL NICHO PERIVASCULAR TUMORAL DE INFLAMACION, DEGRADANDO PROTEINAS ESPECIFICAS REGULADORAS COMO OCURRE EN OTROS SISTEMAS DONDE AUTOFAGIA ES REQUERIDA PARA MANTENER LA FUNCION CELULAR, LA CAPACIDAD DE AUTOFAGIA PARA DEGRADAR INTERMEDIARIOS DE REGULACION Y EL USO CADA VEZ MAS FRECUENTE DE INHIBIDORES DE AUTOFAGIA EN CLINICAL TRIALS , HACE QUE SEA UN POSIBLE CANDIDATO PARA MODULAR, Y POR TANTO, REGULAR LA FUNCION INMUNE DE PERICITOS DURANTE EL ESTABLECIMIENTO DE TOLERANCIA EN LA PROGRESION DEL GLIOBLASTOMA MULTIFORME, TENEMOS DATOS QUE APOYAN ESTA HIPOTESIS Y QUE INTERESANTEMENTE ESTAN SIENDO CONFIRMADOS ACTUALMENTE CON AYUDA DE EXPERTOS INTERNACIONALES EN AUTOFAGIA Y SISTEMA INMUNE, PROPONEMOS: 1) ESTUDIAR EL PAPEL DE LA AUTOFAGIA EN LOS PERICITOS QUE INTERACCIONAN CON EL GBM IN VITRO E IN VIVO EN RATONES Y BIOPSIAS DE PACIENTES 2) ESTUDIAR LA REGULACION DE LA AUTOFAGIA EN PERICITOS PARA ENTENDER LOS MECANISMOS DE INTERACCION CON EL GBM Y ENCONTRAR MARCADORES TERAPEUTICOS QUE MODULEN EL FENOTIPO INMUNE CONTRA EL TUMOR, GLIOBLASTOMA MULTIFORME\PERICITOS\AUTOFAGIA\PRESENTACION ANTIGENICA\MACROFAGOS\TUMOR\TERAPIA CELULAR\CELULAS MADRE

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