INTERPLAY BETWEEN MICROVASCULATURE, METABOLIC REPROGRAMMING AND TUMOR AGGRESSIVE...
INTERPLAY BETWEEN MICROVASCULATURE, METABOLIC REPROGRAMMING AND TUMOR AGGRESSIVENESS IN HIGH GRADE GLIOMA
ESTA SOLICITUD PRETENDE CONTINUAR LA INVESTIGACION REALIZADA SOBRE ANGIOGENESIS EN TUMORES GLIALES HUMANOS DE ALTO GRADO EN EL PROYECTO ANTERIOR SAF2008-00270. LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE DICHO PROYECTO, TODAVIA VIGENTE, SUGIER...
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Descripción del proyecto
ESTA SOLICITUD PRETENDE CONTINUAR LA INVESTIGACION REALIZADA SOBRE ANGIOGENESIS EN TUMORES GLIALES HUMANOS DE ALTO GRADO EN EL PROYECTO ANTERIOR SAF2008-00270. LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE DICHO PROYECTO, TODAVIA VIGENTE, SUGIEREN QUE LA PERMEABILIDAD VASCULAR, Y POR LO TANTO EL SUMINISTRO DE NUTRIENTES, DEFINE DOS SUBGRUPOS DIFERENTES DE GLIOMAS DE ALTO GRADO ALTAMENTE VASCULARIZADOS. DATOS ADICIONALES DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN QUE HAY UNA FUERTE CORRELACION EN TUMORES CEREBRALES ENTRE LA REPROGRAMACION METABOLICA Y LOS PROCESOS DE PROLIFERACION E INVASIO TUMORAL. OTROS ESTUDIOS RECIENTES INDICAN QUE EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME SE ADAPTA A LAS TERAPIAS ANTIANGIOGENICAS MEDIANTE UN AUMENTO DE LA INVASION TUMORAL EN EL CEREBRO NORMAL DE POR SI ALTAMENTE VASCULARIZADO.NUESTRA HIPOTESIS INICIAL ES QUE LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DE LA MICROVASCULATURA TUMORAL PUEDE JUGAR UN IMPORTANTE PAPEL EN LA REPROGRAMACION METABOLICA HACIA AGRESIVIDAD TUMORAL QUE EXPERIMENTAN ALGUNOS GLIOMAS HUMANOS DE ALTO GRADO. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTA RPOPUESTA SON:1) DETERMINAR EL IMPACTO METABOLICO DE LOS DISTINTOS ESTADOS DE MICROVASCULATURA TUMORAL EN GLIOMAS HUMANOS DE ALTO GRADO2) EVALUAR SI LOS FENOTIPOS ANGIOGENICOS E INVASIVOS PREVIAMENTE DESCRITOS EN XENOTRASPLANTES OCURREN DE MODO NATURAL EN EL GLIOMA HUMANO DE ALTO GRADO3) DETECTAR REDES MOLECULARES RESPONSABLES DE LA REPROGRAMACION METABOLICA EN GLIOMA DE ALTO GRADO4) DESARROLLAR UNA BASE DE DATOS INTEGRAL DE DATOS MOLECULARES Y DE MRI EN GLIOMAS HUMANOS DE ALTO GRADO5) DETECTAR NUEVOS SUBGRUPOS Y BIOMARCADORES ASOCIADOS DE GLIOMAS HUMANOS DE ALTO GRADO CON POSIBLE USO EN MODELOS PREDICTIVOS Y EN SELECCION DE TERAPIASUTILIZAREMOS DCE-MRI Y MRSI PARA LA CARACTERIZACION 'IN VIVO DE MICROVASCULATURA Y METABOLISMO Y MICROARRAYS DE EXPRESION GENICA, 2D-DIGE Y ESPECTROSCOPIA HR-MAS EN BIOPSIAS PARALA DETECCION DE LAS REDES METABOLICAS Y LOS MODULADORES METABOLICOS CORRESPONDIENTES. ESPERAOS, A TRAVES DE LA CONSECUCION DE ESTOS OBJETIVOS, AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE EL METABOLISMO TUMORAL Y SUS MODULADORES POTENCIALES. ESTO PODRIA AYUDAR EN EL DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS, EN UNA MEJOR SELECCION DE TERAPIAS Y EN LA OBTENCION DE NUEVOS BIOMARCADORES DE USO CLINICO. LIOMA ALTO GRADO\ANGIOGENESIS\METABOLISMO TUMORAL
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