Descripción del proyecto
LOS GLIOBLASTOMAS (GBM) SE DESARROLLAN EN EL CEREBRO, UN ORGANO CON CARACTERISTICAS UNICAS EN TERMINOS DE DIVERSIDAD CELULAR, COMPOSICION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y SISTEMA INMUNOLOGICO. LOS GBM SON LOS TUMORES CEREBRALES PRIMARIO MAS FRECUENTES Y SIGUEN SIENDO INCURABLES A PESAR DE LA CIRUGIA, LA RADIOTERAPIA DIRIGIDA, LA QUIMIOTERAPIA Y LAS NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. LA HETEROGENEIDAD DE LAS CELULAS DE GBM ES PLASTICA Y ESTA INFLUENCIADA POR EL MICROAMBIENTE DEL TUMOR CEREBRAL (TME). EN ESTE SENTIDO, LAS ESTRATEGIAS PARA ACTUAR TERAPEUTICAMENTE SOBRE EL TME CEREBRAL HAN SURGIDO COMO UN ENFOQUE PROMETEDOR DEBIDO A LAS IMPORTANTES FUNCIONES DEL TME EN LA REGULACION DE LA PROGRESION TUMORAL Y EN LA RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS. EN ESTE SENTIDO, NUESTROS ESTUDIOS HAN DESCRITO UN PEPTIDO (TAT-CX43266-283) QUE INHIBE LA ACTIVIDAD ONCOGENICA DE SRC Y EJERCE EFECTOS ANTITUMORALES EN MODELOS PRECLINICOS DE GBM IN VITRO E IN VIVO. ADEMAS DE ACTUAR SOBRE LAS CELULAS DEL GBM, TAT-CX43266-283 AFECTA AL TME DEL CEREBRO, AL REDUCIR LA ACTIVIDAD DE STAT3 EN LOS ASTROCITOS REACTIVOS Y AUMENTAR LOS MACROFAGOS ACTIVADOS, EN LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO DEL GBM EN RATONES INMUNOCOMPETENTES. DEBIDO A LA COMPLEJIDAD DEL TME CEREBRAL, INCLUIDA LA MATRIZ EXTRACELULAR, Y LA EXTENSA INTERRELACION ENTRE DIFERENTES CELULAS Y VIAS DE SEÑALIZACION, EN ESTE PROYECTO APLICAREMOS SECUENCIACION DE ARN DE CELULA UNICA, PROTEOMICA, ASI COMO UNA VARIEDAD DE ESTRATEGIAS DE VALIDACION Y MODELOS DE GBM IN VITRO E IN VIVO. NOS CENTRAREMOS EN TRES ASPECTOS QUE ESTAN ESTRECHAMENTE RELACIONADOS ENTRE SI, LA INTERRELACION DE LAS CELULAS GBM CON EL TME CEREBRAL, LA HETEROGENEIDAD MOLECULAR DEL GBM Y LA COMBINACION TERAPEUTICA PARA SUPERAR EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A FARMACOS. CON ESTE PROYECTO ESPERAMOS INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO DE ESTOS PROCESOS, Y POR TANTO AVANZAR EN LA PROPUESTA DE UN ENSAYO CLINICO DE TAT-CX43266-283 EN PACIENTES DE GBM SELECCIONADOS. ADEMAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN UN CONOCIMIENTO PROFUNDO DEL TME DEL CEREBRO DURANTE EL DESARROLLO DEL GBM CON AMPLIAS IMPLICACIONES TERAPEUTICAS PARA MEJORAR LA EFICACIA DE LAS TERAPIAS DIRIGIDAS EN ESTA ENFERMEDAD. ICROAMBIENTE CEREBRAL\ASTROCITOS\NSC\SRC\PEPTIDOS PENETRANTES\CONEXINA\GLIOBLASTOMA