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SAF2008-00766

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UNA APROXIMACION CUANTITATIVA Y JERARQUIZADA A LOS MECANISMOS DE RECAMBIO DE PRO...

UNA APROXIMACION CUANTITATIVA Y JERARQUIZADA A LOS MECANISMOS DE RECAMBIO DE PROTEINAS IMPLICADOS EN LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) SE CARACTERIZA POR UNA PROGRESIVA DEGENERACION DE LAS NEURONAS MESENCEFALICAS (MESDA) EN LA SUBSTANTIA NIGRA Y POR LA PRESENCIA DE INCLUSIONES PROTEICAS CITOPLASMATICAS (SIENDO LA SINUCLEINA SU PRIN... ver más

01/01/2008

UAM

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAM

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 218K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) SE CARACTERIZA POR UNA PROGRESIVA DEGENERACION DE LAS NEURONAS MESENCEFALICAS (MESDA) EN LA SUBSTANTIA NIGRA Y POR LA PRESENCIA DE INCLUSIONES PROTEICAS CITOPLASMATICAS (SIENDO LA SINUCLEINA SU PRINCIPAL COMPONENTE) DENOMINADAS CUERPOS DE LEWIS, LA MAYORIA DE LOS CASOS DE EP SON ESPORADICOS, PERO SE HAN ENCONTRADO MUTACIONES EN ALGUNOS GENES EN FORMAS FAMILIARES DE EP, CINCO GENES SE HAN IMPLICADO SIN AMBIGUIEDAD EN LAS FORMAS FAMILIARES DE EP: -SINUCLEINA (PARK1), PARKINA (PARK2), DJ-1 (PARK7), PINK1 AND LRRK2 (PARK8), TRES AVENIDAS PRINCIPALES PUEDEN CONSIDERARSE LA BASE DE LA PATOGENIA DE LA EP: FACTORES GENETICOS, AGREGACION Y DEGRADACION DE PROTEINAS Y DISFUNCION MITOCONDRIAL, DOS PUNTOS CRITICOS ESTAN ENTRE LOS PROBLEMAS FUNDAMENTALES EN EL ESTUDIO DE LA PATOGENIA DE LA EP: EL PAPEL CUANTITATIVO DE LA DEGRADACION DE PROTEINAS POR LOS SISTEMAS UBICUITINA PROTEASOMA Y/O LISOSOMAS EN EL RECAMBIO DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN EP, Y EL MECANISMO DE LA VULNERABILIDAD SELECTIVA DE LAS NEURONAS MESDA A ALTERACIONES GENETICAS O TOXICOS, LAS OBJETIVOS GENERALES DEL PRESENTE PROYECTO SON: 1) PRODUCIR UN MARCO DE TRABAJO CUANTITATIVO Y JERARQUIZADO DE LOS FACTORES PRINCIPALES QUE CONTROLAN EL RECAMBIO DE SINUCLEINA Y DJ-1 ( Y DE SUS MUTACIONES DE CAMBIO DE SENTIDO ASOCIADAS A EP); Y 2) EVALUAR EL RECAMBIO DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO Y SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS MESDA (COMO CANDIDATOS RAZONABLES PARA LA VULNERABILIDAD SELECTIVA DE LAS NEURONAS MESDA) Y DELINEAR UN MARCO DE TRABAJO CUANTITATIVO QUE RELACIONE EL COMPORTAMIENTO DE SINUCLEINA Y DJ-1 CON EL RECAMBIO DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE NEURONAS MESDA, SI TIENE EXITO, LOS PRINCIPALES BENEFICIOS DE ESTA INVESTIGACION SERAN UNA CONTRIBUCION SIGNIFICATIVA AL CONOCIMIENTO CUANTITATIVO DE LAS BASES MOLECULARES DEL RECAMBIO DE PROTEINAS IMPLICADAS EN PD Y DESVELAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS DE LA VULNERABILIDAD SELECTIVA DE NEURONAS MEDA, ESTOS RESULTADOS PUEDEN EVENTUALMENTE AYUDAR A LA BUSQUEDA Y DISEÑO RACIONAL DE INTERVENCIONES TERAPEUTICAS (FARMACOS O TERAPIA CELULAR) PARA EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON EP, Parkinson\sinucleína\DJ-1\Nurr1\Pitx3\Ngn2\proteasoma\ubicuitina\recambio proteínas\factores de transcripción

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