PAPEL DE LA PROTEOSTASIS DE ALFA-SINUCLEINA Y DJ-1 EN LA FUNCIOIN CELULAR Y SU R...
PAPEL DE LA PROTEOSTASIS DE ALFA-SINUCLEINA Y DJ-1 EN LA FUNCIOIN CELULAR Y SU RELACION CON LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
LA INTERRELACION ENTRE ENVEJECIMIENTO, STRESS Y HOMEOSTASIS PROTEICA (PROTEOSTASIS) ES CRITICA EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS CEREBRALES. LOS CEREBROS DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) MUESTRAN INCL...
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Descripción del proyecto
LA INTERRELACION ENTRE ENVEJECIMIENTO, STRESS Y HOMEOSTASIS PROTEICA (PROTEOSTASIS) ES CRITICA EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS CEREBRALES. LOS CEREBROS DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) MUESTRAN INCLUSIONES EOSINOFILICAS INTRACITOPLASMICAS EN SUS NEURONAS, CUERPOS DE LEWY. EN CONSECUENCIA EP, Y OTRAS SINUCLEINOPATIAS, PUEDEN SER CLASIFICADAS COMO ENFERMEDADES CONFORMACIONALES PROTEICAS CARACTERIZADAS POR UN FALLO EN LA PROTEOSTASIS CELULAR DEBIDO AL ENVEJECIMIENTO Y AL STRESS CELULAR. SNCA ES EL COMPONENTE PROTEICO PRINCIPAL DE LOS CUERPOS DE LEWY, LA PROTEINA DJ-1 HA SIDO IMPLICADA EN VARIAS FUNCIONES CELULARES Y PUEDE SER CONSIDERADA UN SENSOR DE STRESS OXIDATIVO. MUTACIONES EN LOS GENES DE SNCA Y DE DJ-1 ESTAN ASOCIADAS CON FORMAS DOMINANTES Y RECESIVAS DE EP CON COMIENZO TEMPRANO, RESPECTIVAMENTE, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAS LA PROTEOSTASIS DE SNCA Y DJ-1 Y LA REGULACION DE ESTOS MECANISMOS PROTEOSTASICOS COMO CONSECUENCIA DE LA RESPUESTA CELULAR A DIFERENTES ESTIMULOS CELULARES Y SEÑALES DE STRESS, ESAS RESPUESTAS CELULARES PUEDEN, A SU VEZ, DAR LUGAR A CAMBIOS EN LA FUNCION CELULAR RESULTANDO EN UNA CONTINUACION DE LA FUNCION CELULAR NORMAL, PRE-CONDICIONAMIENTO DE LAS CELULAS A NUEVOS ESTIMULOS O STRESS, DISFUNCION CELULAR Y/O EN MUERTE CELULAR; ESCENARIOS DONDE LOS CAMBIOS PRODUCIDOS EN LA PROTEOSTASIS DE SNCA Y DJ-1 DEBEN SER TAMBIEN CLARAMENTE RELEVANTES, ESPECIALMENTE EN LOS COMPARTIMENTOS SUBCELULARES DONDE ESTAS PROTEINAS ESTAN LOCALIZADAS, ESTOS ESTUDIOS DEBERIAN PROPORCIONAR NUEVAS VISIONES SOBRE EL PAPEL DE LA PROTEOSTASIS DE SNCA Y DJ-1 EN LA PATOGENESIS Y LA PATOFISIOLOGIA DE LA EP Y PUEDEN EVENTUALMENTE DAR LUGAR A LA BUSQUEDA Y DISEÑO RACIONAL DE INTERVENCIONES TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE EP Y DE OTRAS SINUCLEINOPATIAS Y A LA IDENTIFICACION DE POSIBLES BIOMARCADORES.
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