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SAF2015-72793-EXP

Financiado

UN NUEVO SISTEMA ¿MISMATCH REPAIR¿ EN ACTINOBACTERIAS Y SU USO EN BIOMEDICINA.

PRETENDEMOS DEMOSTRAR LA EXISTENCIA DE UN NUEVO SISTEMA DE REPARACION DE EMPAREJAMIENTOS ERRONEOS EN MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Y LOS MIEMBROS DE ACTINOBACTERIACEAE, COMPLETAMENTE DIFERENTE DEL CONOCIDO EN LA MAYORIA DE LOS SERES... ver más

01/01/2015

FUNDACIÓN PÚBLICA...

54K€

Presupuesto del proyecto: 54K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA PARA LA GESTIÓN DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA P...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA PARA LA GESTIÓN DE...

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 54K€

Descripción del proyecto PRETENDEMOS DEMOSTRAR LA EXISTENCIA DE UN NUEVO SISTEMA DE REPARACION DE EMPAREJAMIENTOS ERRONEOS EN MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Y LOS MIEMBROS DE ACTINOBACTERIACEAE, COMPLETAMENTE DIFERENTE DEL CONOCIDO EN LA MAYORIA DE LOS SERES VIVOS (MISMATCH REPAIR-MMR-SYSTEM CON ORTOLOGOS DE DOS DE SUS PRINCIPALES PROTEINAS, MUTS/L), EL SISTEMA MMR CLASICO CONTRIBUYE ADEMAS AL AISLAMIENTO GENETICO DE LAS POBLACIONES EVITANDO LA RECOMBINACION DE SECUENCIAS DE DNA DIVERGENTE (NO LAS 100% HOMOLOGAS), LA INACTIVACION DE MMR ORIGINA CLONES HIPERMUTADORES/HIPERRECOMBINADORES, M, TUBERCULOSIS Y LOS MIEMBROS DE ACTINOBACTERIACEAE CARECEN DE ORTOLOGOS DE MUTS/L, POR LO TANTO, EXISTE LA CONVICCION GENERAL DE QUE NO HAY UN SISTEMA DE REPARACION DE ESTE TIPO EN LAS ESPECIES DE ACTINOBACTERIACEAE, SIN EMBARGO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN FUERTEMENTE QUE M, TUBERCULOSIS POSEE UN SISTEMA MMR COMPLETAMENTE DIFERENTE AL CLASICO, NO DESCRITO HASTA AHORA, TENEMOS LAS SIGUIENTES EVIDENCIAS: 1) EL MUTANTE EN MTM-1 (NUEVO GEN NO ORTOLOGO A LOS DEL MMR CLASICO) PRODUCE FENOTIPO HIPERMUTADOR EN M, TUBERCULOSIS, M, SMEGMATIS Y S, COELICOLOR; 2) EL MUTANTE MTM-1 POSEE UN ESPECTRO MUTACIONAL IDENTICO AL DE LOS MUTANTES MMR CLASICO EN OTROS ORGANISMOS; 3) EL MUTANTE MTM-1 INCREMENTA LA TASA DE RECOMBINACION DE SECUENCIAS DE DNA DIVERGENTES, NO LA DE 100% HOMOLOGAS; 4) EL SISTEMA MMR Y EL GEN MTM-1 SON MUTUAMENTE EXCLUYENTES (ORGANISMOS CON MMR CLASICO NO POSEEN MTM-1 Y VICEVERSA), LOS OBJETIVOS SON A) DEMOSTRAR LA EXISTENCIA DE ESTE NUEVO SISTEMA DE CORRECCION DE MISMATCHES, CARACTERIZANDO LA ACTIVIDAD DEL PRODUCTO DEL GEN MTM-1 Y SUS PARTNERS EN EL SISTEMA; Y B) LA OBTENCION DE ESTIRPES HIPERMUTADORAS/HIPERRECOMBINADORAS CONDICIONALES EN MYCOBACTERIUM Y STREPTOMYCES PARA SER UTILIZADAS COMO HERRAMIENTAS EN EL ESTUDIO DE LA ADQUISICION DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, LA CREACION DE NUEVAS RUTAS HIBRIDAS DE PRODUCCION DE NUEVOS ANTIBIOTICOS Y LA SOBREPRODUCCION DE METABOLITOS DE INTERES, REPARACIÓN DNA\HIPERMUTACIÓN\HIPERRECOMBINACIÓN\M. TUBERCULOSIS\STREPTOMYCES\ANTIBIÓTICOS\RESISTENCIA

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