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PID2021-123443OB-I00

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MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LAS DIFERENCIAS DE PATOGENICIDAD EN COMBINA...

MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LAS DIFERENCIAS DE PATOGENICIDAD EN COMBINACIONES FAVORABLES Y NO FAVORABLES DE M. TUBERCULOSIS Y EL HOSPEDADOR LA TUBERCULOSIS ES, DESPUES DEL COVID19, LA ENFERMEDAD INFECCIOSA QUE MAS PERSONAS MATA EN EL MUNDO, Y AUNQUE SE CONOCE DESDE HACE MILES DE AÑOS, TODAVIA DESCONOCEMOS ALGUNOS ASPECTOS CLAVE DE LA INFECCION. UNO DE ESTOS ASPECTOS E... ver más

01/01/2021

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA TUBERCULOSIS ES, DESPUES DEL COVID19, LA ENFERMEDAD INFECCIOSA QUE MAS PERSONAS MATA EN EL MUNDO, Y AUNQUE SE CONOCE DESDE HACE MILES DE AÑOS, TODAVIA DESCONOCEMOS ALGUNOS ASPECTOS CLAVE DE LA INFECCION. UNO DE ESTOS ASPECTOS ES QUE DETERMINA LA DIFERENCIA DE PATOGENICIDAD EN DIFERENTES INFECCIONES. EN EL PROYECTO ANTERIOR HEMOS DEMOSTRADO EN EXPERIMENTO IN VITRO QUE LA INTERACCION ENTRE CONTEXTOS GENETICOS ESPECIFICOS DE PATOGENO-HUESPED DA COMO RESULTADO DIFERENTES FENOTIPOS DE VIRULENCIA. LAS INFECCIONES FAVORABLES, DONDE LAS BACTERIAS Y EL HUESPED SON MAS COMPATIBLES, SON MAS VIRULENTAS PORQUE PRODUCEN UNA MAYOR TASA DE INFECCION Y UNA MAYOR MUERTE CELULAR. ADEMAS, DESCRIBIMOS DIFERENTES PATRONES DE EXPRESION EN GENES DE ECOTIPOS DIFERENCIALES. NUESTRO PROXIMO OBJETIVO ES DAR UN PASO MAS Y CARACTERIZAR MOLECULARMENTE LAS DIFERENCIAS EN INFECCIONES FAVORABLES Y DESFAVORABLES, A TRAVES DE EXPERIMENTOS Y ANALISIS DE DATOS OMICOS. LOS OBJETIVOS Y ENFOQUE QUE PROPONEMOS SON:1. IDENTIFICAR LOS NODOS GENETICOS TANTO DEL HUESPED COMO DEL PATOGENO QUE SE MODULAN EN LAS INFECCIONES MAS VIRULENTAS EN COMPARACION CON LAS MENOS VIRULENTAS. PARA ELLO, EXPLORAREMOS LAS REDES GENOMICAS ALTERADAS EN INFECCIONES FAVORABLES EN COMPARACION CON LAS DESFAVORABLES, INTEGRANDO LA TRANSCRIPTOMICA TANTO DEL PATOGENO COMO DEL HOSPEDADOR.2. INVESTIGAR LOS PROCESOS CELULARES IMPLICADOS EN LAS DIFERENCIAS DE VIRULENCIA ENTRE INFECCIONES FAVORABLES Y DESFAVORABLES. PARA HACER ESTO, ABORDAREMOS UN ENFOQUE EXPERIMENTAL PARA DESCIFRAR EL PROCESO CELULAR QUE IMPACTA LAS DIFERENCIAS EN LAS TASAS DE NECROSIS E INFECCION OBSERVADAS. PARA ELLO COMPROBAREMOS COMO IMPACTAN DIFERENTES MECANISMOS INVOLUCRADOS EN NECROSIS, TANTO DE CONOCIMIENTO PREVIO COMO ESPECIFICAMENTE DE LOS NODOS GENETICOS ALTERADOS OBTENIDOS EN EL OBJETIVO 1. 3. IDENTIFICAR LOS CAMBIOS EVOLUTIVOS CLAVE EN LA DIVERSIFICACION HUMANO-ANIMAL Y SUS CONSECUENCIAS METABOLICAS. PARA LOGRARLO, PRIMERO CONSTRUIREMOS EL ANCESTRO COMUN MAS CERCANO DE LOS LINAJES HUMANOS, DE LOS LINAJES ANIMALES Y EL COMUN DE HUMANOS Y ANIMALES. UTILIZAREMOS DICHOS ANCESTROS PARA AMPLIAR NUESTRA GAMA DE GSMM HUMANOS Y ANIMALES A MODELOS METABOLICOS DE VIRULENCIA MEJORADA Y CONSTRUIREMOS NUEVOS MODELOS SOBRE LOS ANCESTROS. FINALMENTE, OBTENDREMOS EL CRECIMIENTO BACTERIANO Y EL METABOLOMA DE CEPAS ASOCIADAS HUMANAS Y ANIMALES PARA EVALUAR SI EL PERFIL METABOLICO OBSERVADO SE CORRELACIONA CON LA ASOCIACION DEL HOSPEDADOR, Y VALIDAR ASI NUESTRAS SIMULACIONES DE MODELOS.ESTE PROYECTO REVELARA UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO DE LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE LA VIRULENCIA Y LA ESPECIFICIDAD DEL HOSPEDADOR DE M. TUBERCULOSIS. Y COMO CONSECUENCIA PROPORCIONARA UN MARCO DE TRABAJO INFORMADO PARA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS Y DIAGNOSTICOS DE UNO DE LOS PATOGENOS MAS MORTIFEROS DEL MUNDO. UBERCULOSIS\METABOLOMICA\VIRULENCIA\ZOONOSIS\RNASEQ\TRASNCRIPTOMICA\MICOBACTERIA

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