Descripción del proyecto
TUBERCULOSIS ES UNA DE LA DIEZ CAUSAS MUNDIALES DE MORTALIDAD Y UNA GRAN PARTE DE LA INCIDENCIA GLOBAL ES DEBIDA A LA TRANSMISION DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, LAS TASAS DE TRANSMISION RECIENTE DE LA TUBERCULOSIS ESTAN MODELADAS POR FACTORES DEL HOSPEDADOR, DEL PATOGENO Y SOCIECONOMICOS, EN LAS ULTIMAS DECADAS CASI TODO EL FOCO EN EL CONTROL DE LA TRANSMISION SE HA PUESTO EN LA ACTUACION SOBRE LOS DETERMINANTES SOCIALES DE LA ENFERMEDAD, SI BIEN, ESTO HA LLEVADO A QUE LA INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD HAYA VENIDO REDUCIENDOSE EN LAS ULTIMAS DOS DECADAS, GRAN PARTE DE LOS PAISES LA TRANSMISION ES MUY SIGNIFICATIVA (EN LA COMUNIDAD VALENCIA ENTRE UN 30-40% DE LOS CASOS) LO QUE INDICA QUE SOLO ATAJANDO LOS FACTORES SOCIALES LA INCIDENCIA GLOBAL DE LA TUBERCULOSIS NO SE REDUCIRA A MAYOR VELOCIDAD QUE LA ACTUAL (SOLO UN 2% POR AÑO, 200 AÑOS PREDICHOS PARA SU ERRADICACION), EN ESTE PROYECTO NOS VAMOS A ENFOCAR EN LOS DETERMINANTES GENOMICOS BACTERIANOS QUE HACEN QUE UNAS CEPAS DE TUBERCULOSIS SEAN MAS TRANSMISIBLES QUE OTRAS, ESTE ES UN CAMPO MUY POCO EXPLORADO DEBIDO A LA CONCEPCION DE QUE LAS DIVERSIDAD GENETICA DE LA BACTERIA ES IRRELEVANTE A PESAR DE QUE HAY UNA EVIDENCIA CRECIENTE DE QUE CIERTOS GENOTIPOS SON MAS EXITOSOS QUE OTROS, NUESTRO OBJETIVO SERA DEFINIR GENOTIPOS Y FENOTIPOS ASOCIADOS A TRANSMISION A LARGO PLAZO (ENDEMICOS) ASI COMO A CORTO PLAZO (EPIDEMICOS) EN SITIOS EPIDEMIOLOGICOS DE TODO EL MUNDO, PARA ELLO USAREMOS UNA COMBINACION UNICA DE GENOMICA DE POBLACIONES, MODELADO FILOGENETICO, GENOMICA FUNCIONAL Y EXPERIMENTOS DE INFECCION CON RATONES Y MACROFAGOS, LA INTERCONEXION ENTRE TODOS LOS DIFERENTES PAQUETES DE TRABAJO DEL PROYECTO NOS PERMITIRA PREDECIR I, GENOTIPOS Y FENOTIPOS ASOCIADOS A TRANSMISION, II, ASI COMO REGIONES DEL GENOMA DEL PATOGENO ASOCIADOS A LA FORMACION DEL GRANULOMA, UN PASO CLAVE EN LA PATOGENESIS DE LA INFECCION, III, MODELOS FILODINAMICOS NOS PERMITIRAN MODELAR SU PAPEL EN LA INCIDENCIA DE LA TUBERCULOSIS LOCAL Y GLOBAL, ADEMAS, ES MUY IMPORTANTE DESTACAR QUE SEREMOS LOS PRIMEROS EN PROBAR LA INTERACCION HOSPEDADOR-PATOGENO ENTRE GENOTIPOS ENDEMICOS Y POBLACION LOCAL, SI TENEMOS EXITO, DEMOSTRAREMOS QUE LA BACTERIA DE LA TUBERCULOSIS SE ADAPTA A LA POBLACION LOCAL CON IMPORTANTES IMPLICACIONES A NIVEL EPIDEMIOLOGICO, SI TENEMOS EXITO DESCIFRAREMOS LAS CLAVES GENETICAS DE LA TRANSMISION DE LA TUBERCULOSIS LO QUE PERMITIRA MEJORAR LOS SISTEMAS DE VIGILANCIA Y CONTROL DE LA TUBERCULOSIS ASI COMO IDENTIFICAR NUEVOS OBJETIVOS BIOMEDICOS, TUBERCULOSIS\TRANSMISION\INTERACCION PATOGENO-HOSPEDADOR\CO-EVOLUCION\EPIDEMIOLOGIA\MUTAGENESIS POR TRANSPOSONES\MACROFAGOS\MODELO DE RATON