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PID2019-104690RB-I00

Financiado
DESARROLLO DE TERAPIAS ANTI-VIRULENCIA Y ESTUDIO DE LA ADAPTACION PATOGENO-HOSPE...
DESARROLLO DE TERAPIAS ANTI-VIRULENCIA Y ESTUDIO DE LA ADAPTACION PATOGENO-HOSPEDADOR BASADA EN LA GENETICA EVOLUTIVA DEL COMPLEJO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS LA TUBERCULOSIS (TB) EN HUMANOS ES LA ENFERMEDAD INFECCIOSA MAS DEVASTADORA Y CAUSA 1,6 MILLONES DE MUERTES AL AÑO, APROXIMADAMENTE 1,700 MILLONES DE PERSONAS (UN 23% DE LA POBLACION MUNDIAL) TIENE TB EN ESTADO LATENTE Y ESTAN POR... LA TUBERCULOSIS (TB) EN HUMANOS ES LA ENFERMEDAD INFECCIOSA MAS DEVASTADORA Y CAUSA 1,6 MILLONES DE MUERTES AL AÑO, APROXIMADAMENTE 1,700 MILLONES DE PERSONAS (UN 23% DE LA POBLACION MUNDIAL) TIENE TB EN ESTADO LATENTE Y ESTAN POR ELLO EN RIESGO DE DESARROLLAR LA ENFERMEDAD A LO LARGO DE SUS VIDAS, LA APARICION DE CEPAS RESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS ES INCLUSO MAS PREOCUPANTE YA QUE HACEN EL TRATAMIENTO DIFICIL E INCLUSO IMPOSIBLE, POR TODO ESTO, LA TB HUMANA ES UNA PRIORIDAD GLOBAL PARA LA OMS,LOS PATOGENOS QUE CAUSAN TB EN HUMANOS Y OTROS MAMIFEROS SE AGRUPAN EN EL COMPLEJO M, TUBERCULOSIS (MTBC EN INGLES) QUE SE SUBDIVIDE EN DIFERENTES LINAJES CON DIFERENCIAS EN SU PATOGENICIDAD, INMUNOGENICIDAD, VIRULENCIA Y DISTRIBUCION FILO-GEOGRAFICA,BASANDONOS EN ESTE ESQUEMA EVOLUTIVO, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: DESARROLLAR TERAPIAS ANTI-VIRULENCIA Y DESCIFRAR LA ADAPTACION PATOGENO-HOSPEDADOR EN EL MTBC,OBJETIVO 1: DESARROLLO DE TERAPIAS ANTI-VIRULENCIANUESTRA EXPERIENCIA ACUMULADA EN MICROBIOLOGIA MOLECULAR Y GENETICA EVOLUTIVA DEL MTBC NOS PERMITIO DESCIFRAR EL PAPEL ESENCIAL DE LOS GENES PHOPR EN LA PATOGENESIS DEL MTBC MEDIANTE LA REGULACION DE FENOTIPOS DE VIRULENCIA CLAVE Y BIEN CARACTERIZADOS, EN LINEA CON ESTO, LOS MUTANTES EN PHOPR EN M, TUBERCULOSIS ESTAN SEVERAMENTE ATENUADOS EN RATON, COBAYA Y PRIMATE, ADEMAS, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE EL SISTEMA PHOPR ES EXCLUSIVAMENTE FUNCIONAL EN EL PATOGENO HUMANO M, TUBERCULOSIS, LO QUE LO HACE UNA DIANA IDEAL PARA NUEVAS TERAPIAS,NUESTRA HIPOTESIS ES QUE COMPUESTOS QUE INHIBAN LA ACCION DE PHOPR DEBERIAN FUNCIONAR COMO MOLECULAS ANTI-VIRULENCIA E IMITARIAN EL FENOTIPO ATENUADO DE LOS MUTANTES PHOPR DE M, TUBERCULOSIS, EN CONSECUENCIA, EL TRATAMIENTO CON COMPUESTOS ANTI-PHOPR FAVORECERIA EL CONTROL DEL PATOGENO ATENUADO POR EL SISTEMA INMUNE DEL HOSPEDADOR,OBJETIVO 2: COMPRENSION DE LA ADAPTACION PATOGENO-HOSPEDADORLAS BACTERIAS DEL MTBC NO TIENEN FACTORES DE VIRULENCIA “CLASICOS” Y POR TANTO DESCIFRAR LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION ENTRE PATOGENO Y HOSPEDADOR CONTRIBUIRIAN NO SOLO A COMPRENDER LA PATOGENIA DE LA TB SINO QUE TAMBIEN PODRIAN RESULTAR CANDIDATOS A ESTRATEGIAS DE INTERVENCION Y/O A TERAPIAS DIRIGIDAS AL HOSPEDADOR,EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS LA VITAMINA B12 PRODUCIDA POR EL HOSPEDADOR COMO UN POSIBLE MECANISMO DE SEÑALIZACION, NUESTROS HALLAZGOS MOLECULARES Y GENOMICOS INDICAN QUE LAS BACTERIAS DEL MTBC SON INCAPACES DE PRODUCIR VITAMINA B12, POR TANTO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS PATOGENOS DEL MTBC UTILIZARIAN LA VITAMINA B12 DE SU HOSPEDADOR COMO UN MECANISMO DE COMUNICACION INTERCELULAR,EN ESTE PROYECTO UTILIZAREMOS HERRAMIENTAS MOLECULARES, TECNICAS OMICAS Y ENSAYOS DE VIRULENCIA PARA GENERAR CONOCIMIENTO EN AMBOS OBJETIVOS PROPUESTOS, TUBERCULOSIS\VIRULENCIA\EVOLUCION\RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS\NUEVAS TERAPIAS\INTERACCION PATOGENO-HOSPEDADOR ver más
01/01/2019
UNIZAR
139K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 139K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
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