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PID2019-111669RB-I00

Financiado
STARD1 Y SAB EN LA ENFERMEDAD ALCOHOLICA HUMANA: VALIDACION EN UN MODELO MURINO...
STARD1 Y SAB EN LA ENFERMEDAD ALCOHOLICA HUMANA: VALIDACION EN UN MODELO MURINO CON HIGADO HUMANIZADO LA ENFERMEDAD HEPATICA ALCOHOLICA (ALD) ES UN ESPECTRO DE TRASTORNOS HEPATICOS QUE COMIENZAN CON ESTEATOSIS HEPATICA Y PROGRESAN A ESTEATOHEPATITIS ALCOHOLICA (ASH), CIRROSIS Y CANCER HEPATICO, LA DISFUNCION MITOCONDRIAL ES UNA CA... LA ENFERMEDAD HEPATICA ALCOHOLICA (ALD) ES UN ESPECTRO DE TRASTORNOS HEPATICOS QUE COMIENZAN CON ESTEATOSIS HEPATICA Y PROGRESAN A ESTEATOHEPATITIS ALCOHOLICA (ASH), CIRROSIS Y CANCER HEPATICO, LA DISFUNCION MITOCONDRIAL ES UNA CARACTERISTICA DE ALD EN MODELOS EXPERIMENTALES, LA ACUMULACION DE COLESTEROL INDUCIDA POR EL ALCOHOL EN LA MITOCONDRIA MODULA LAS PROPIEDADES FISICAS DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL, LO QUE RESULTA EN UN DEFECTO EN EL TRANSPORTE DE GSH A LA MITOCONDRIA, LO QUE COMPROMETE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y SENSIBILIZA A LAS CITOQUINAS INFLAMATORIAS A TRAVES DE LA DEPLECION DEL GSH MITOCONDRIAL (MGSH), ADEMAS, LA PROTEINA STARD1 PROMUEVE LA ACUMULACION DE COLESTEROL MITOCONDRIAL (MCHOL) INDUCIDO POR ALCOHOL, LA DEPLECION DE MGSH Y ASH, LA ACTIVACION SOSTENIDA Y LA TRANSLOCACION DE LA QUINASA DE ESTRES P-JNK A LA MITOCONDRIA INDUCE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL MEDIANTE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE SAB (SH3BP5), CRUCIAL PARA EL DAÑO HEPATICO AGUDO, SIN EMBARGO, LA INTERACCION ENTRE STARD1 Y SAB/P-JNK EN LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA ALD HUMANA NO SE HA EXAMINADO PREVIAMENTE, PARA ABORDAR LA RELEVANCIA TRASLACIONAL DE LA INTERACCION STARD1/SAB EN ALD HUMANA, UTILIZAREMOS RATONES FRGN, UN MODELO GENETICAMENTE DISEÑADO QUE PERMITE LA REPOBLACION DEL HIGADO MURINO CON HEPATOCITOS ADULTOS HUMANOS PARA EXAMINAR SI LA REMODELACION MITOCONDRIAL OBSERVADA EN MODELOS EXPERIMENTAL ES RELEVANTE PARA ENFERMEDAD HUMANA, EL DESCUBRIMIENTO DE LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE STARD1 Y SAB PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA PATOGENESIS ALD Y PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1, PAPEL DE STARD1 EN LA FUNCION MITOCONDRIAL EN ALD, 2, PAPEL DEL ESTRES ER EN LA DISTRIBUCION ZONAL DE SAB Y STARD1 EN ALD, 3, PAPEL DE STARD1/SAB EN LA FUNCION MITOCONDRIAL Y ALD EN RATONES FRGN CON HIGADO HUMANIZADO, CREEMOS QUE LA PRESENTE PROPUESTA ADEMAS DE SER INNOVADORA PUEDE TENER UNA RELEVANCIA TRASLACIONAL SIGNIFICATIVA PARA LA ALD HUMANA, ESTEATOHEPATITIS ALCOHOLICA\COLESTEROL MITOCONDRIAL\MODELO EXPERIMENTAL CON HIGADO HUMANIZAD ver más
01/01/2019
CSIC
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M