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SAF2015-69944-R

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REGULACION Y CONTRIBUCION DE HIF-1 Y STARD1 A LA ESTEATOHEPATITIS Y CARCINOMA HE...

REGULACION Y CONTRIBUCION DE HIF-1 Y STARD1 A LA ESTEATOHEPATITIS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR LA ESTEATOHEPATITIS YA SEA ALCOHOLICA (ASH) O NO ALCOHOLICA (NASH) ES UNA ETAPA INTERMEDIA DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO QUE SE CARACTERIZA POR LA MUERTE HEPATOCELULAR, INFLAMACION Y FIBROSIS Y QUE PUEDE PROGRESAR HASTA CIRROS... ver más

01/01/2015

CSIC

375K€

Presupuesto del proyecto: 375K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 375K€

Descripción del proyecto LA ESTEATOHEPATITIS YA SEA ALCOHOLICA (ASH) O NO ALCOHOLICA (NASH) ES UNA ETAPA INTERMEDIA DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO QUE SE CARACTERIZA POR LA MUERTE HEPATOCELULAR, INFLAMACION Y FIBROSIS Y QUE PUEDE PROGRESAR HASTA CIRROSIS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC), HIF-1 (HYPOXIA INDUCING FACTOR-1) ES EL PRINCIPAL FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA RESPUESTA CELULAR A LA HIPOXIA Y EN CANCER (E,G, HCC) AL INDUCIR LA EXPRESION DE GENES QUE PROMUEVEN LA SUPERVIVENCIA CELULAR Y LA PROGRESION TUMORAL, DE HECHO, LA ESTABILIZACION DE HIF-1 ES UN FACTOR DE MAL PRONOSTICO EN PACIENTES CON CANCER, EL TRAFICO DE COLESTEROL A LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA MODULA SUS PROPIEDADES FUNCIONALES Y DINAMICAS Y ESTA REGULADO POR STARD1 (STEROIDGENIC ACUTE REGULATORY PROTEIN), LA INDUCCION DE STARD1 Y LA CONSECUENTE ACUMULACION DE COLESTEROL MITOCONDRIAL JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA PROGRESION DE ASH/NASH DEBIDO A LA DISMINUCION DEL GSH MITOCONDRIAL POR LA INACTIVACION DEL TRANSPORTADOR 2-OXOGLUTARATO (2-OG), ADEMAS, EL INCREMENTO DEL COLESTEROL MITOCONDRIAL JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA RESPUESTA DEL HCC A LA QUIMIOTERAPIA, NUESTROS RESULTADOS INICIALES INDICAN QUE STARD1 SE INDUCE POR HIPOXIA Y PUESTO QUE LAS HIF PROLILHIDROXILASAS (PHD) DETERMINAN LA ESTABILIZACION DE HIF-1 Y ADEMAS DE SER SENSIBLES AL NIVEL DE OXIGENO SON DEPENDIENTES DE 2-OG Y SUSCEPTIBLES AL ESTRES OXIDATIVO, NOS PLANTEAMOS QUE HIF-1 Y STARD1 PUEDEN REGULARSE MUTUAMENTE Y QUE EL COLESTEROL MITOCONDRIAL PUEDE JUGAR UN PAPEL CLAVE EN DICHO CICLO, POR TANTO, EL OBJETIVO GLOBAL DEL PRESENTE PROYECTO ES ELUCIDAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE HIF-1 Y STARD1 Y SU CONTRIBUCION A ASH/NASH Y LA PROGRESION A HCC, UTILIZANDO RATONES GENETICOS CON PERDIDA Y GANANCIA DE FUNCION ESPECIFICA EN HEPATOCITOS, PROPONEMOS LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) REGULACION RECIPROCA DE HIFS Y STARD1 EN ASH/NASH: 1A) CONTRIBUCION DE HIF-1ALPHA/HIF-2 APHA/HIF-1 BETA EN LA REGULACION DE STARD1; 1B) CONTRIBUCION DEL COLESTEROL MITOCONDRIAL MEDIADO POR STARD1 EN LA REGULACION DE PHD, 2) PAPEL DEL COLESTEROL MITOCONDRIAL EN LA FISIOLOGIA, MORFOLOGIA Y FUNCION MITOCONDRIAL EN ASH/NASH, 3) EFECTO DE LA DELECCION/SOBREEXPRESION ESPECIFICA DE STARD1 EN HEPATOCITOS A LA ACTIVACION DE HIF-1A Y DESARROLLO DE HCC EN MODELOS ASH/NASH, LA RELEVANCIA DE LOS HALLAZGOS EN ESTOS MODELOS SE EXPLORARAN EN BIOPSIAS DE PACIENTES CON ASH, NASH Y HCC, LOS RESULTADOS PUEDEN CONTRIBUIR A UNA MAYOR COMPRENSION DE LA FISIOPATOLOGIA DE ASH/NASH E IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ESTEATOHEPATITIS Y SU PROGRESION AL CANCER DE HIGADO, HIPOXIA\PROLILHIDROXILASAS\MITOCONDRIA\ESTEATOHEPATITIS\HIF\STARD1\COLESTEROL.

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