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PID2020-115055RB-I00

Financiado
INTERACCION DE LAS PROTEINAS MITOCONDRIALES STARD1 Y SAB EN EL DESARROLLO Y PROG...
INTERACCION DE LAS PROTEINAS MITOCONDRIALES STARD1 Y SAB EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO: INFLUENCIA DEL GENERO A PESAR DE QUE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS, INCLUIDA LA PROGRESION DE LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (EHNA) A CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), VARIA EN FUNCION DEL SEXO, LOS MECANISMOS ASOCIADOS A DICHA DIFER... A PESAR DE QUE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS, INCLUIDA LA PROGRESION DE LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (EHNA) A CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), VARIA EN FUNCION DEL SEXO, LOS MECANISMOS ASOCIADOS A DICHA DIFERENCIA NO SON DEL TODO CONOCIDOS, LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHGNA), ES LA ENFERMEDAD HEPATICA DE MAYOR PREVALENCIA EN EL MUNDO, CON UNA INCIDENCIA DEL 52% EN LOS PACIENTES OBESOS Y UN 22,5% EN PACIENTES CON DIABETES, LOS INDIVIDUOS CON EHGNA Y EHNA, ESPECIALMENTE AQUELLOS CON SINDROME METABOLICO, TIENEN UN MAYOR GRADO DE MORTALIDAD EN GENERAL, INCLUYENDO LA RELACIONADA CON PROBLEMAS CARDIOVASCULARES Y HEPATICOS, EN COMPARACION CON LA POBLACION GENERAL, EN PACIENTES CON EHNA, LA TASA DE INCIDENCIA ANUAL DEL CHC AUMENTA EN MAS DE 10 VECES EN COMPARACION CON OTRAS ENFERMEDADES CRONICAS DEL HIGADO, COMO LA HEPATITIS B O C, AUNQUE LA INCIDENCIA DEL SEXO EN EL DESARROLLO DE EHNA Y SU PROGRESION HACIA CHC HA SIDO CONTROVERTIDA, ESTUDIOS RECIENTES APOYAN UNA MENOR INCIDENCIA EN LA EVOLUCION DE EHNA HACIA CHC EN MUJERES, EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) Y LAS MITOCONDRIAS MANTIENEN CONTACTO FISICO Y FUNCIONAL A TRAVES DE LAS DENOMINADAS MEMBRANAS ASOCIADAS A LAS MITOCONDRIAS (MAM) Y EL ESTRES CRONICO DEL RE INDUCIDO POR LA SOBRENUTRICION, UNIDO A LA DISFUNCION MITOCONDRIAL, POTENCIAN EL INICIO DE EHNA-CHC, STARD1 Y SAB (SH3BP5) SON PROTEINAS MITOCONDRIALES INDUCIDAS POR EL ESTRES DE RE Y CONTRIBUYEN A LA INTERACCION RE-MITOCONDRIA EN EL DAÑO HEPATICO AGUDO Y EN LA ENFERMEDAD HEPATICA ALCOHOLICA, STARD1 TRANSFIERE EL COLESTEROL A LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL PARA SU METABOLISMO A ACIDOS BILIARES (BAS) EN LA VIA ALTERNATIVA DE SINTESIS DE BAS, SAB ACTUA COMO UNA PROTEINA DE ACOPLAMIENTO NECESARIA PARA LA ACTIVACION SOSTENIDA DE P-JNK A TRAVES DE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y DE LA GENERACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), AUNQUE LOS NIVELES BASALES DE STARD1 Y SAB SON BAJOS, SU EXPRESION AUMENTA EN HUMANOS CON EHNA, ESTUDIOS RECIENTES HAN REVELADO UNA ESTRECHA COLABORACION FUNCIONAL ENTRE STARD1 Y SAB EN LA LESION HEPATICA AGUDA INDUCIDA POR FARMACOS, EN LA QUE AMBOS SON NECESARIOS PARA LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A LA HEPATOTOXICIDAD MEDIADA POR PARACETAMOL, SAB EXHIBE UNA EXPRESION DEPENDIENTE DEL SEXO Y ES REQUERIDO PARA LA INDUCCION DE STARD1, POR LO TANTO, NUESTRA HIPOTESIS ESTABLECE QUE EL EJE STARD1-SAB PODRIA CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE CHC PROMOVIDO POR LA EHNA Y DICHA INTERACCION PODRIA SER DEPENDIENTE DEL GENERO, NUESTROS DATOS PRELIMINARES APOYAN LA PARTICIPACION DE STARD1 Y SAB EN EL CHC ESTIMULADO POR NASH, PERO LOS MECANISMOS SUBYACENTES DE SU INTERACCION Y DEPENDENCIA DEL GENERO SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS, POR LO TANTO, PROPONEMOS ESTUDIAR RATONES MACHOS VS HEMBRAS EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1): PAPEL DEL EJE STARD1-SAB EN LA HOMEOSTASIS DE LOS BA EN LA PROGRESION DE NASH A CHC, 2): CONTRIBUCION DEL EJE STARD1-SAB EN LA COMPOSICION LIPIDICA DE MAMS/ MITOCONDRIAS Y EL EFECTO SOBRE EL ESTRES RE EN LA PROGRESION DE NASH A CHC, 3): PAPEL DEL EJE STARD1-SAB EN LA REPROGRAMACION METABOLICA DEL CHC PROMOVIDO POR EHNA, ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA\MITOCONDRIA\GENERO ver más
01/01/2020
CSIC
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M