Descripción del proyecto
A LOS OLIGOSACARIDOS DE LA LECHE HUMANA (OLHS) SE LES HA ASIGNADO FUNCIONES PROTECTORAS Y FISIOLOGICAS IMPORTANTES PARA LOS NIÑOS, QUE INCLUYEN LA ESTIMULACION DEL CRECIMIENTO DE BACTERIAS BENEFICIOSAS Y LA INHIBICION DE LA ADHESION DE PATOGENOS AL TRACTO GASTROINTESTINAL, LA LACTO-N-BIOSA (LNB) Y LA GALACTO-N-BIOSA (GNB) SON LAS ESTRUCTURAS TIPO-1 QUE FORMAN EL NUCLEO DE LOS OLHS Y DE LAS GLICOPROTEINAS DE LA MUCINA, RESPECTIVAMENTE, LOS DOS AZUCARES SON FERMENTADOS POR ESPECIES DE LOS GENEROS BIFIDOBACTERIUM Y LACTOBACILLUS, EN ESTE GENERO, SIN EMBARGO, NO HAY INFORMACION ACERCA DEL METABOLISMO DE LA N-ACETIL-LACTOSAMINA (LACNAC), QUE CONSTITUYE LA CADENA DE AZUCAR TIPO-2 EN LOS OLHS, Y DE LA LACTO-N-TRIOSA II (LNT2), QUE FORMA PARTE DE LA ESTRUCTURA DE LA LACTO-N-TETRAOSA, UNO DE LOS OLHS MAS ABUNDANTES, EN NUESTRO LABORATORIO ESTUDIOS RECIENTES DEMUESTRAN QUE LACTOBACILLUS CASEI SE PUEDE CULTIVAR EN PRESENCIA DE LNB, GNB, LACNAC OR LNT2 COMO UNICAS FUENTES DE CARBONO, LO QUE ABRE LA POSIBILIDAD DE UTILIZAR ESTOS DI/TRI-SACARIDOS COMO PREBIOTICOS DIRIGIDOS A LACTOBACILLI, HEMOS CARACTERIZADO EL OPERON IMPLICADO EN EL TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LNB Y GNB EN L, CASEI BL23, EL CUAL INCLUYE UNA BETA-GALACTOSIDASA QUE HIDROLIZA IN VITRO LNB Y GNB, BASANDOSE EN ESTO, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SERAN IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR MOLECULAR Y FUNCIONALMENTE LOS GENES Y PROTEINAS CORRESPONDIENTES IMPLICADAS EN LA UTILIZACION DE LACNAC Y LNT2 EN L, CASEI, EL CONOCIMIENTO GENERADO ACERCA DE LAS RUTAS METABOLICAS PARA OLHS UTILIZADAS POR ESPECIES DE LACTOBACILLUS AYUDARA A ENDENDER MEJOR LA POSIBLE FUNCION DE LOS OLHS EN LA COLONIZACION POR ESTAS ESPECIES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL DE LOS NIÑOS, ADEMAS, LAS APLICACIONES POTENCIALES DE LOS OLHS HAN SIDO LIMITADAS DEBIDO A LAS DIFICULTADES IMPLICITAS A SU OBTENCION DE LA LECHE HUMANA O POR SINTESIS QUIMICA, EN ESTE PROYECTO TAMBIEN PROPONEMOS LA SINTESIS DE LNB, GNB Y OLIGOSACARIDOS RELACIONADOS UTILIZANDO LA ACTIVIDAD DE TRANSGLICOSILACION DE LAS BETA-GLICOSIDASAS DE L, CASEI TANTO SALVAJES COMO DE LAS MUTANTES QUE SE CONSTRUIRAN EN ESTE PROYECTO, LOS OLIGOSACARIDOS PRODUCIDOS SERAN EVALUADOS IN VITRO POR SU POTENCIAL PREBIOTICO Y POR SUS PROPIEDADES ANTI-ADHESIVAS CONTRA PATOGENOS INTESTINALES, OLIGOSACÁRIDO\LECHE HUMANA\LACTOBACILLUS\BIFIDOBACTERIUM\PREBIÓTICO\ROTAVIRUS\NOROVIRUS\ANTI-ADHESIÓN