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SAF2008-04615

Financiado
SELECCION GENETICA DE PROGENITORES NEUROEPITELIALES VENTRALES PARA PRODUCCION DE...
SELECCION GENETICA DE PROGENITORES NEUROEPITELIALES VENTRALES PARA PRODUCCION DE NEURONAS DOPAMINERGICAS MESENCEFALICAS FUNCIONALES DERIVADAS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS LA APLICACION DE LAS NEURONAS DERIVADAS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS EN TERAPIA CELULAR, DESARROLLO DE FARMACOS Y ESTUDIO DE MECANISMOS PATOGENICOS, ESTA LIMITADA POR LA DIFICULTAD EXISTENTE PARA LA GENERACION IN VITRO DE POBLACI... LA APLICACION DE LAS NEURONAS DERIVADAS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS EN TERAPIA CELULAR, DESARROLLO DE FARMACOS Y ESTUDIO DE MECANISMOS PATOGENICOS, ESTA LIMITADA POR LA DIFICULTAD EXISTENTE PARA LA GENERACION IN VITRO DE POBLACIONES HOMOGENEAS A PARTIR DE LAS CELULAS PLURIPOTENTES, MEDIANTE PROTOCOLOS DE INDUCCION SECUENCIAL BASADOS EN LA SEÑALIZACION QUE DIRIGE LA DIFERENCIACION DOPAMINERGICA (DA) DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, HEMOS OBTENIDO DE FORMA REPRODUCIBLE NEURONAS DA CON FENOTIPO MESENCEFALICO ESTABLE Y CAPACIDAD FUNCIONAL IN VIVO, SIN EMBARGO, ESTOS PROTOCOLOS INDUCTIVOS GENERAN POBLACIONES HETEROGENEAS, QUE SON INAPROPRIADAS PARA EL DESARROLLO ULTERIOR DE DICHAS APLICACIONES, EN PARTICULAR PARA LA UTILIZACION EN TERAPIA REGENERATIVA, PARA SELECCIONAR DIFERENTES POBLACIONES PODEMOS UTILIZAR DIVERSAS ESTRATEGIAS, COMO LA TRANSDUCCION DE TRANSGENES REPORTEROS BAJO EL CONTROL DE FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS PARA LA POBLACION DE INTERES, EN ESTUDIOS PRELIMINARES HE EXAMINADO LA POSIBILIDAD DE REALIZAR UNA SELECCION BASADA EN LA EXPRESION MANTENIDA DE FOXA2 (HNF3B), UN FACTOR DE TRANSCRIPCION EXPRESADO EN LA PLACA BASAL Y NECESARIO PARA LA INDUCCION DA DURANTE LA EMBRIOGENESIS, LA EXPRESION DE ESTE GEN EN NUESTRA POBLACION DE INTERES ES IDONEO, YA QUE SU INICIO ES MUY PRECOZ Y ES PERSISTENTE, MIENTRAS QUE OTRAS POBLACIONES NO DA DERIVADAS DE LA PLACA BASAL NO MANTIENEN EXPRESION EN LA ETAPA ADULTA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS: 1) GENERAR POBLACIONES ENRIQUECIDAS EN NEURONAS DA MEDIANTE SELECCION DE PRECURSORES NEUROEPITELIALES VENTRALES DERIVADOS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS Y PARTENOGENETICAS HUMANAS UTILIZANDO A) VECTORES LENTIVIRALES CON EL GEN DE RESISTENCIA A PUROMICINA Y/O DE LA GFP EXPRESADOS BAJO EL CONTROL DEL PROMOTOR DE FOXA2 Y B) UNA LINEA DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS GENETICAMENTE MODIFICADA (BAC) PARA EXPRESAR UN MARCADOR FLUORESCENTE BAJO EL CONTROL DEL PROMOTOR COMPLETO FOXA2; LA EFICIENCIA DE GENERACION DE NEURONAS DA IN VITRO SE EVALUARA CON RESPECTO A OTROS FENOTIPOS NEURALES Y SE APLICARAN PARA DETERMINACION DE MECANISMOS REGULADORES Y CARACTERIZACION DE MARCADORES DE SUPERFICIE, 2) EVALUACION DE LA CAPACIDAD FUNCIONAL IN VIVO DE LAS NEURONAS DA SELECCIONADAS MEDIANTE LA EXPRESION DE FOXA2, EN UN MODELO DE RATA HEMIPARKINSONIANA, CON ESTAS ESTRATEGIAS ESPERAMOS DESARROLLAR UNA PLATAFORMA DESTINADA A FACILITAR Y ACELERAR LA INVESTIGACION DE MULTIPLES ASPECTOS CRITICOS PARA EL EXITO DE LA TERAPIA REGENERATIVA EN ENFERMEDAD DE PARKINSON Y POR EXTENSION EN OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, células madre embrionarias\FOXA2\dopamina\Parkinson\lentivirus\neurodegeneración\transplante ver más
01/01/2008
FUNDACION INSTITUT...
123K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 123K€
Líder del proyecto
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDIC... Investigación y desarrollo experimental en ciencias sociales y humanidades asociacion
Perfil tecnológico TRL 7-8 50K