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BFU2015-69092-R

Financiado

SECRECION DE COLAGENO Y CATECOLAMINAS Y SU REGULACION EN CELULAS HEPATICAS ESTRE...

SECRECION DE COLAGENO Y CATECOLAMINAS Y SU REGULACION EN CELULAS HEPATICAS ESTRELLADAS, Y SECRECION DE CATECOLAMINAS EN CELULAS CROMAFINES Y KUPFFER EN LA CIRROSIS HEPATICA LA CIRROSIS ES UNA ENFERMEDAD QUE PROGRESA LENTAMENTE EN LA QUE EL TEJIDO SANO DEL HIGADO SE SUSTITUYE POR TEJIDO CICATRICIAL EVITANDO QUE EL HIGADO FUNCIONE CORRECTAMENTE, LAS CELULAS QUE CONTRIBUYEN PRINCIPALMENTE A LA FORMACION... ver más

01/01/2015

UAM

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA CIRROSIS ES UNA ENFERMEDAD QUE PROGRESA LENTAMENTE EN LA QUE EL TEJIDO SANO DEL HIGADO SE SUSTITUYE POR TEJIDO CICATRICIAL EVITANDO QUE EL HIGADO FUNCIONE CORRECTAMENTE, LAS CELULAS QUE CONTRIBUYEN PRINCIPALMENTE A LA FORMACION DE TEJIDO CICATRICIAL EN EL HIGADO SON LAS CELULAS HEPATICAS ESTRELLADAS (HSCS), ESTAS CELULAS SE CONVIERTEN EN MIOFIBROBLASTOS TRAS SU ACTIVACION, LOS CUALES SINTETIZAN Y SECRETAN FIBRAS DE COLAGENO POR UN MECANISMO POCO INVESTIGADO EN LA CIRROSIS, NUESTRA HIPOTESIS SE BASA EN QUE LAS HSCS ACTIVADAS SECRETARIAN COLAGENO A TRAVES DE UN PROCESO DE EXOCITOSIS,LA CIRROSIS SE CARACTERIZA POR HIPERACTIVIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO (SNS), CON NIVELES PLASMATICOS DE NORADRENALINA Y ADRENALINA ELEVADOS QUE CONTRIBUYEN A LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, SIN EMBARGO, TAMBIEN SE HA DESCRITO UNA REDUCCION MARCADA DE LA INERVACION SIMPATICA MESENTERICA Y LA EXPRESION DE GENES RELACIONADOS CON EL SISTEMA ADRENERGICO, NUESTRA HIPOTESIS POSTULA QUE OTRAS FUENTES DIFERENTES AL SNS PUEDEN CONTRIBUIR A LOS NIVELES ELEVADOS DE CATECOLAMINAS EN PLASMA: LAS HSCS, LAS CELULAS CROMAFINES DE LA GLANDULA ADRENAL (CCS) Y LAS CELULAS KUPFFER (KCS), LAS HSCS POSEEN RECEPTORES ADRENERGICOS Y SON SENSIBLES A LA NORADRENALINA Y ADRENALINA, QUE PROMUEVEN LA EXPRESION DE COLAGENO, LA PROLIFERACION, CONTRACCION Y ACCIONES PROINFLAMATORIAS EN ESTAS CELULAS, ADEMAS, LAS HSCS SINTETIZAN Y SECRETAN CATECOLAMINAS, LAS HSCS EXPRESAN CANALES CAV1 CUANDO SE ACTIVAN, ESTO SIGNIFICA QUE BAJO ESTA CONDICION, LA ENTRADA DE CALCIO DEBE DESEMPEÑAR UN PAPEL RELEVANTE, PROBABLEMENTE CONTROLANDO EL PROCESO EXOCITOTICO ANTES MENCIONADO, COMO LOS CANALES CAV1 SE PUEDEN MODULAR POR NEUROTRANSMISORES EN NEURONAS Y CELULAS NEUROSECRETORAS, Y LAS HSCS SON NEUROGLIA HEPATICA, POSTULAMOS QUE ESTA VIA MODULADORA PODRIA ESTAR TAMBIEN PRESENTE EN LAS HSCS, CONTRIBUYENDO A LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO Y, EN CONSECUENCIA, DE LA EXOCITOSIS Y LA LIBERACION, LAS HSCS PRESENTAN OSCILACIONES DE CALCIO EN RESPUESTA A LA NORADRENALINA, LAS CCS SON NEURONAS SIMPATICAS POSGANGLIONARES MODIFICADAS QUE LIBERAN CATECOLAMINAS EN RESPUESTA AL ESTRES A TRAVES DE UN PROCESO DE EXOCITOSIS MEDIADO POR PROTEINAS SNARE, LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO ALTERADA AFECTARIA LA EXOCITOSIS Y LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS, LAS KCS, MACROFAGOS RESIDENTES DEL HIGADO, EXPRESAN RECEPTORES ADRENERGICOS QUE CONTROLAN LA RESPUESTA INMUNE, CONTIENEN CANALES CAV1, Y TAMBIEN PUEDEN SECRETAR CATECOLAMINAS, PROBABLEMENTE POR EL MISMO MECANISMO DE EXOCITOSIS MEDIADO A TRAVES DE PROTEINAS SNARE QUE EL UTILIZADO POR ESTAS CELULAS PARA LIBERAR CITOQUINAS,LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTA PROPUESTA SON: I) EN HSCS, INVESTIGAR EL MECANISMO DE EXOCITOSIS DE VESICULAS SECRETORAS QUE CONTIENEN COLAGENO Y SU MODULACION POR CATECOLAMINAS TRAVES DE LA REGULACION DE LOS CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE (VDCC), LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS, Y LA CONTRIBUCION DE LOS VDCC, LA MITOCONDRIA Y EL RETICULO ENDOPLASMICO A LAS SEÑALES DE CALCIO OSCILANTES, Y DE ESTAS A LA SECRECION; II) EN LAS CCS, INVESTIGAR SU CONTRIBUCION A LOS NIVELES PLASMATICOS ELEVADOS DE CATECOLAMINAS EN LA CIRROSIS, Y LOS POSIBLES MECANISMOS QUE PARTICIPAN EN LA LIBERACION ALTERADA; III) EN LAS KCS, ESTUDIAR EL PROCESO DE LIBERACION DE CATECOLAMINAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LA PRESENTE PROPUESTA PERMITIRAN MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA CIRROSIS Y LA BUSQUEDA DE AGENTES TERAPEUTICOS PARA SU TRATAMIENTO, CÉLULAS HEPÁTICAS ESTRELLADAS\CÉLULAS CROMAFINES\CÉLULAS KUPFFER\CIRROSIS\COLÁGENO\CATECOLAMINAS\PATCH-CLAMP\SECRECIÓN

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