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SAF2015-66007-P

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RIBONUCLEASAS HUMANAS PARA COMBATIR LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA. APLICACION DE...

RIBONUCLEASAS HUMANAS PARA COMBATIR LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA. APLICACION DE LA INMUNIDAD INNATA AL DISEÑO DE ANTIBIOTICOS PEPTIDICOS. EL DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS ALTERNATIVOS PARA COMBATIR LAS INFECCIONES BACTERIANAS MULTIRESISTENTES ES UNA PRIORIDAD DE LOS PROGRAMAS DE SALUD A NIVEL MUNDIAL, URGE LA COMPRESION DE LOS MECANISMOS ESTRUCTURALES SUBYACENTES A LA... ver más

01/01/2015

UAB

95K€

Presupuesto del proyecto: 95K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 95K€

Descripción del proyecto EL DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS ALTERNATIVOS PARA COMBATIR LAS INFECCIONES BACTERIANAS MULTIRESISTENTES ES UNA PRIORIDAD DE LOS PROGRAMAS DE SALUD A NIVEL MUNDIAL, URGE LA COMPRESION DE LOS MECANISMOS ESTRUCTURALES SUBYACENTES A LA RESISTENCIA BACTERIANA Y LA IDENTIFICACION DE DIANAS APROPIADAS,NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION TIENE UNA CONSOLIDADA EXPERIENCIA EN LA CARACTERIZACION DE LAS RIBONUCLEASAS HUMANAS DE SECRECION, UNA FAMILIA DE PROTEINAS CITOTOXICAS, EXPRESADAS POR CELULAS EPITELIALES Y SANGUINEAS DURANTE LOS PROCESOS INFECCIOSOS, LAS RNASAS ANTIMICROBIANAS PERTENECEN A UNA FAMILIA ESPECIFICA DE VERTEBRADOS CON UNA TASA EVOLUTIVA EXCEPCIONALMENTE ALTA, CARACTERISTICA DEL SISTEMA INMUNITARIO, OFRECIENDO UNA ADAPTACION RAPIDA A UN ENTORNO EN CONTINUO CAMBIO EXPUESTO A GRAN VARIEDAD DE PATOGENOS, LAS PROTEINAS ANTIMICROBIANAS, SOMETIDAS A UNA FUERTE PRESION EVOLUTIVA, HAN IDO SELECCIONANDOSE COMO EFICACES AGENTES ANTI-INFECTIVOS, NUESTRO GRUPO HA DISEÑADO PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS DERIVADOS DE LAS RNASAS, EN CONCRETO, SE IDENTIFICO EN LA RNASA 3 DE EOSINOFILOS UNA REGION IMPLICADA EN EL RECONOCIMIENTO DE LIPOPOLISACARIDOS, EXPUESTOS EN LA PARED BACTERIANA GRAM NEGATIVO, JUNTO CON UNA REGION HIDROFOBICA QUE INDUCE LA AGREGACION PROTEICA, COMBINANDO AMBAS PROPIEDADES SE DISEÑO UN PEPTIDO INDUCTOR DE LA AGLUTINACION CELULAR Y MUERTE BACTERIANA, FACILITANDO LA ELIMINACION DEL FOCO INFECCIOSO,EN ESTE PROYECTO SE PLANTEA EL DISEÑO DE NUEVOS AGENTES QUE SIRVAN DE MODELO PARA EL DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS ALTERNATIVOS FRENTE A FORMAS DE RESISTENCIA BACTERIANA, COMO SON LAS COMUNIDADES ORGANIZADAS EN BIOPELICULAS Y LAS BACTERIAS RESIDENTES EN MACROFAGOS, CON ESTE FIN HEMOS SELECCIONADO COMO MODELO DE ESTUDIO PSEUDOMONAS AERUGINOSA, BACTERIA NOSOCOMIAL GRAM NEGATIVO CON PROPENSION A FORMAR BIOPELICULAS, PARTIENDO DE ENSAYOS PRELIMINARES QUE ATRIBUYEN AL PEPTIDO DERIVADO DE LA RNASA 3 UNA ELEVADA ACTIVIDAD, EN SEGUNDO LUGAR, NOS PLANTEAMOS DISEÑAR SECUENCIAS DIRIGIDAS A LA ELIMINACION DE MICOBACTERIAS RESIDENTES EN LOS MACROFAGOS, PARTIENDO DE UN PEPTIDO EFECTIVO, SE PLANTEA REALIZAR UN CRIBADO DE LIBRERIAS PEPTIDICAS PARA IDENTIFICAR SUS DETERMINANTES ESTRUCTURALES, PARA ELLO, SE APLICARA UNA METODOLOGIA QUE EVALUA LOS AGENTES EN UN SISTEMA EX VIVO DE MACROFAGOS INFECTADOS UTILIZANDO UNA ESPECIE DE MYCOBACTERIUM NO PATOGENA Y DE CRECIMIENTO RAPIDO,ASIMISMO, ESTAMOS INVESTIGANDO PROPIEDADES COMPLEMENTARIAS DE LAS RNASAS HUMANAS, COMO SON SUS ACTIVIDADES ENZIMATICA E INMUNOMODULADORA, LA RECIENTE RESOLUCION DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA RNASA 6 IDENTIFICO UN PUTATIVO CENTRO CATALITICO SECUNDARIO ADYACENTE AL DOMINIO ANTIMICROBIANO, NOS PLANTEAMOS DISEÑAR UN PEPTIDO QUE INCORPORE ACTIVIDAD CATALITICA Y FACILITE LA ELIMINACION DE MICROORGANISMOS,POR ULTIMO, RECIENTES ESTUDIOS DE LA ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA DE LAS RNASAS SEÑALAN SU CAPACIDAD PARA INDUCIR LA QUIMIOTAXIS DE LEUCOCITOS, EN CONCRETO, SE CORRELACIONO LA ACTIVIDAD DE QUIMIOTAXIS DE LA RNASA 2 CON LA INTERACCION DE RECEPTORES TOLL-LIKE, PLANTEANDO LA IDENTIFICACION DE LOS PATRONES ESTRUCTURALES DE RECONOCIMIENTO,EN RESUMEN, NOS PROPONEMOS DISEÑAR UN AGENTE ANTIMICROBIANO MULTIFACETICO, QUE COMBINE LAS PROPIEDADES ESPECIFICAS DE LAS RNASAS HUMANAS, EFICAZ PARA LA ERRADICACION DE PATOGENOS MULTIRESISTENTES, UN BUEN CONOCIMIENTO DE NUESTRO SISTEMA INMUNITARIO DE DEFENSA, FRUTO DE UNA LARGA SELECCION EVOLUTIVA, FACILITARA LA LUCHA FRENTE A LA RESISTENCIA BACTERIANA, INMUNIDAD INNATA\ANTIBIÓTICOS\BACTERIAS NOSOCOMIALES\RIBONUCLEASAS\BIOPELÍCULAS\MACRÓFAGOS\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL

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