Descripción del proyecto
LA EXPANSION DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS RESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS CONVENCIONALES ES UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA ACTUAL, URGE EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PARA EVITAR UNA CRISIS SANITARIA A ESCALA GLOBAL, EL PRESENTE PROYECTO PLANTEA COMBATIR LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA PARTIENDO DE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE NUESTRO PROPIO SISTEMA INMUNITARIO, DURANTE LOS PROCESOS INFECCIOSOS EL SISTEMA DE DEFENSA INNATO LIBERA UNA GRAN DIVERSIDAD DE PROTEINAS CON UNA FUNCION PROTECTORA FRENTE A LOS MICROORGANISMOS PATOGENOS; ENTRE ELLAS LAS RIBONUCLEASAS DE SECRECION ESPECIFICAS DE VERTEBRADOS, NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION, A PARTIR DE LA CARACTERIZACION DE LAS RNASAS DE SECRECION HUMANAS, HA IDENTIFICADO LAS FORMAS ENDOGENAS DE MACROFAGOS QUE PARTICIPAN EN LA ERRADICACION DE INFECCIONES INTRACELULARES, POR OTRA PARTE, MEDIANTE EL ESTUDIO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LAS RNASAS ANTIMICROBIANAS HEMOS OBSERVADO UNA PRESION EVOLUTIVA EN VERTEBRADOS HACIA UNA MAYOR ESPECIFICIDAD DE LA BASE SECUNDARIA DEL SUSTRATO, EN ESTE CONTEXTO, NOS PLANTEAMOS EXPLORAR EN QUE MEDIDA UNA ESCISION ESPECIFICA DEL RNA PODRIA CONTRIBUIR EN EL RECONOCIMIENTO SELECTIVO HUESPED/PATOGENO, CON ESTE OBJETIVO, SE PROPONE ANALIZAR EL PATRON DE DIGESTION DE LA POBLACION DE RNAS NO CODIFICANTES EN LINEAS DE MACROFAGOS INFECTADOS, EN PRIMER LUGAR, SE OBTENDRAN LINEAS CELULARES DE MACROFAGOS DEFECTIVAS Y DE SOBREEXPRESION DE RNASAS MEDIANTE EDICION GENOMICA, A CONTINUACION, SE IDENTIFICARAN LOS PATRONES DE ESCISION SELECTIVA EN LAS POBLACIONES DE RNA DE LA CELULA HUESPED Y EL PATOGENO, ASIMISMO, SE EVALUARA LA POTENCIAL CONTRIBUCION DE LOS PATRONES DE MODIFICACION POST-TRANSCRIPCIONAL EN EL RECONOCIMIENTO SELECTIVO DEL RNA PROPIO Y FORANEO, PARTIENDO DE RESULTADOS PREVIOS, PROPONEMOS DOS TIPOS DE INFECCION: MYCOBACTERIUM AURUM (COMO MODELO SUBROGADO DE TUBERCULOSIS) Y EL RETROVIRUS VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO, SE TRATA EN AMBOS CASOS DE INFECCIONES DE LAS VIAS RESPIRATORIAS DONDE EL PATOGENO RESIDE EN EL INTERIOR DE LOS MACROFAGOS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES HAN IDENTIFICADO EN DICHOS MODELOS LAS RNASAS ENDOGENAS QUE CONTRIBUYEN EN LA ERRADICACION DE LA INFECCION, POR OTRA PARTE, LOS RESULTADOS PRELIMINARES NOS MUESTRAN UNA ESCISION SELECTIVA DE RNAS Y EN CONCRETO LA LIBERACION DE FRAGMENTOS DE TRNA REGULADORES QUE PODRIAN ENTRE OTROS INHIBIR LA REPLICACION DEL PATOGENO, EL PATRON DE DIGESTION DE LA POBLACION DE RNAS NO CODIFICANTES SE ANALIZARA CONJUNTAMENTE CON EL PERFIL DE TRANSCRIPCION EN LAS LINEAS DE MACROFAGOS EDITADAS, LA COMPARATIVA CON LA LINEA CELULAR DEFECTIVA EN ACTIVIDAD CATALITICA NOS PERMITIRA IDENTIFICAR LAS PROPIEDADES INMUNOREGULADORAS DEPENDIENTES DE DICHA ACTIVIDAD RNASA, LAS POBLACIONES DE RNA SE ANALIZARAN MEDIANTE AMPLIFICACION SELECTIVA DE LOS PRODUCTOS DE DIGESTION DE LA ACTIVIDAD ENDONUCLEASA, EN BASE A RESULTADOS PRELIMINARES, SE REALIZARA PRIMERO UN CRIBADO DE LA LIBERACION DE FRAGMENTOS REGULADORES DE TRNA, FINALMENTE, EL ANALISIS DE LAS SECUENCIAS DE ESCISION SE COMPLEMENTARA CON UNA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LOS PATRONES DE RECONOCIMIENTO EN COMPLEJOS RNASA-NUCLEOTIDOS, EN RESUMEN, NUESTRA PROPUESTA PLANTEA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO ESPECIFICO DE RNA POR PARTE DE LAS RNASAS ENDOGENAS DE MACROFAGOS Y SU ROL EN LA ERRADICACION DE LA INFECCION, LOS RESULTADOS ESPERADOS SENTARAN LAS BASES PARA EL DISEÑO DE NUEVOS AGENTES ANTI-INFECCIOSOS CON UN MECANISMO DE ACCION ALTERNATIVO, INMUNIDAD\INFECCION\RIBONUCLEASAS\ANTIBIOTICOS\ANTIVIRALES\MICOBACTERIAS\TUBERCULOSIS\MACROFAGOS\RNA\INMUNOREGULACION