Descripción del proyecto
LAS RESISTENCIAS MICROBIANAS SON UNA DE LAS MAS IMPORTANTES AMENAZAS ACTUALES PARA LA SALUD MUNDIAL YA QUE LA PRESION SELECTIVA DE LOS ANTIMICROBIANOS HA FAVOREDIDO LA APARICION DE PATOGENOS MULTI-RESISTENTES (MDR) PATHOGENS (E,G, THE ESKAPE BACTERIA), RESPONSABLES DE UN NUMERO CADA VEZ MAYOR DE INFECCIONES Y DE MUERTES DE CAUSA INFECCIOSA EN LA UNION EUROPEA (P,EJ,, BACTERIAS DEL GRUPO ESKAPE), LA ESCALADA DE ESTOS PATOGENOS ES MAS RAPIDA QUE EL PIPE-LINE DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, HACIENDO IMPERATIVO EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS Y/O DE ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS PARA SUPERAR DICHAS RESISTENCIAS, EN ESTA PROPUESTA SE ANALIZARAN MIEMBROS DE UNA ANTIGUA Y ALTAMENTE CONSERVADA FAMILIA DE MOLECULAS INMUNOMODULADORAS COMO SON LOS RECEPTORES SRCR (SCAVENGER RECEPTOR CYSTEINE-RICH) PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS, EFICACES Y SEGURAS APROXIMACIONES NO-ANTIBIOTICAS PARA COMBATIR CEPAS BACTERIANAS MDR, ASI COMO SUS CONSECUENCIAS DELETEREAS (INFLAMACION, FALLO MULTIORGANICO, INMUNOSUPPRESION), ALGUNOS RECEPTORES SRCRS TIENEN CONOCIDAS PROPIEDADES DE UNION A BACTERIAS GRACIAS AL RECONOCIMIENTO DE MOTIVOS ESTRUCTURALES ALTAMENTE CONSERVADOS Y AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS ENTRE LOS PATOGENOS PERO NO EN EL HUESPED Y QUE NO SON SUSCEPTIBLES DE MUTACION SIN AFECTAR A LA VIABILIDAD Y/O LA PATOGENICIDAD DE LAS BACTERIAS, CONSECUENTEMENTE, ESTOS RECEPTORES PERMITIRIAN COMBATIR UN AMPLIO ESPECTRO DE AGENTES INFECCIOSOS MINIMIZANDO EL RIESGO DE APARICION DE MUTATNES MDR,EL PRESENTE PROYECTO BIOTECNOLOGICO AUNA LOS ESFUERZOS DE GRUPOS ACADEMICOS DEL CAMPO DE LA INMUNOLOGIA Y DE LA MICROBIOLOGIA CON OTROS EXPERTOS EN TECNOLOGIA DE PROTEINAS Y EN MODIFICACION GENETICA PARA EL USO PROFILACTICO Y/O TERAPEUTICO DE SRCR (LINFOIDES Y NO-LINFOIDES) CONTRA INFECCIONES GRAVES POR CEPAS MDR DEL GRUPO ESKAPE (E, COLI, S, AUREUS, K, PNEUMOPHILA, A, BAUMANNII, P, AERUGINOSA, ENTEROCOCOS), AL BASARSE EN EL USO DE PROTEINA ENDOGENAS, ESTA NUEVA APROXIMACION TERAPEUTICA ES PRESUMIBLEMENTE SEGURA, PRODUCIENDO POCA O NULA INMUNOGENICIDAD O TOXICIDAD, TAMBIEN, EN BASE A DATOS PRELIMINARES YA EXISTENTES PARA ALGUNOS DE LOS RECEPTORES SRCR, SERIA EFICAZ PARA AUMENTAR LA SUPERVICENCIA EN MODELOS DE INFECCION LETAL POR BACTERIAS GRAM POSITIVAS (G+) AND GRAM NEGATIVAS (G-) Y DE SINDROMES TOXICOS POR EXOTOXINAS, SE GENERARAN PUES PRUEBAS DE CONCEPTO (INCLUYENDO LA GENERACION E INMUNOFENOTIPADO DE RATONES KNOCK-OUT) QUE PERMITAN ELUCIDAR LOS MECANISMOS DE ACCION, ASI COMO ESTIDOS ANIMALES PRE-CLINICOS, ELLO PUEDE SUPONER LA BASE PARA FUTUROS ENSAYOS CLINICOS DE FASE I QUE INCLUYAN EL USO DE INFUSIONES INDIVIDUALES O MIXTAS DE PROTEINAS SOLUBLES SRCRS, SOLAS O EN COMBINACION CON TERAPIAS ANTIBIOTICAS DE ELECCION (GOLD STANDARD) ACTUALES, SRCR\INMUNIDAD INNATA\INFECCIÓN BACTERIANA\ESKAPE