Descripción del proyecto
EL SINDROME DE DOWN (SD) ESTA CARACTERIZADO POR DAÑOS COGNITIVOS Y EL DESARROLLO TEMPRANO DE PATOLOGIA IDENTICA A LA ENCONTRADA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LAS ALTERACIONES COGNITIVAS ENCONTRADAS EN EL SD SON PARCIALMENTE DEBIDAS AL DAÑO EN LA NEUROGENESIS DURANTE EL DESARROLLO FETAL, POR LO TANTO, INCREMENTAR LA NEUROGENESIS DURANTE ESTADIOS PRENATALES EN EL SD PODRIAN REDUCIR ALGUNAS DE LAS ALTERACIONES NEUROMORFOLOGICAS Y COGNITIVAS ENCONTRADAS EN ESTADIOS POSNATALES, LA MITOCONDRIA JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LOS PROCESOS DE GENERACION DE LA ENERGIA INTEGRANDO VARIAS VIAS METABOLICAS QUE CONTROLAN LA NEUROGENESIS, EL SD Y LA EA ESTAN ASOCIADOS A DAÑOS MITOCONDRIALES Y DEFICITS ENERGETICOS, EN CONCRETO, EL SISTEMA DE FOSFORILACION OXIDATIVA (OXPHOS), EL MAYOR PROVEEDOR DE ENERGIA PARA LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS MADURAS, ESTA IMPLICADO EN LA NEUROGENESIS Y ESTA ALTERADO TANTO EN EL SD COMO EN LA EA, POR TANTO, PODRIA JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA HIPOCELULARIDAD ENCONTRADA EN EL SD DESDE ETAPAS TEMPRANAS DE LA VIDA Y EN LA NEURODEGENERACION ENCONTRADA EN PERSONAS CON SD Y EA, POR TANTO, LAS TERAPIAS QUE TIENEN COMO DIANA LA DISFUNCION DEL SISTEMA OXPHOS PODRIAN REDUCIR LOS FENOTIPOS ALTERADOS EN EL SD Y LA EA, SE HA DEMOSTRADO QUE LA BIGUANIDA METFORMINA, USADA PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 2, Y EL POLIFENOL NATURAL RESVERATROL REDUCEN LA DISFUNCION OXPHOS EN MODELOS ANIMALES DE DS Y AD, EN ESTE ESTUDIO EVALUAREMOS LA CAPACIDAD DE ESTOS COMPUESTOS DE PREVENIR O REDUCIR LAS ALTERACIONES COGNITIVAS Y NEUROMORFOLOGICAS QUE COMIENZAN EN ETAPAS PRENATALES EN EL SD Y LA NEURODEGENERACION TIPO AD ENCONTRADA EN EL SD, ADMINISTRAREMOS METFORMINA O RESVERATROL A RATONES TS65DN (TS), EL MODELO MAS UTILIZADO DE SD, EN DESDE ESTADIOS FETALES O DURANTE EDADES AVANZADAS CON SINTOMAS DE EA Y EVALUAREMOS SUS EFECTOS SOBRE LA COGNICION, LA DISFUNCION OXPHOS, LA NEUROGENESIS, LA SINAPTOGENESIS, Y LOS HITOS NEUROPATOLOGICOS MAS IMPORTANTES DE LA EA, ESTOS RESULTADOS AYUDARAN A DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA REDUCER LAS ALTERACIONES COGNITIVOS EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA VIDA Y/O LA NEURODEGENERACION RELACIONADA CON EL EA EN EL SD, SINDROME DE DOWN\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\MITOCONDRIA\OXPHOS\METFORMINA\RESVERATROL