ENGRAMAS DE MEMORIA EN EL SINDROME DE DOWN: ALTERACIONES CELULARES Y MOLECULARES
EL SINDROME DE DOWN (SD) ES LA FORMA GENETICA MAS FRECUENTE DE DISCAPACIDAD INTELECTUAL, PERO LOS MECANISMOS SUBYACENTES A SUS DEFICITS DE MEMORIA SIGUEN SIENDO EN GRAN MEDIDA DESCONOCIDOS, EN LA ULTIMA DECADA, LA NEUROCIENCIA HA...
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Descripción del proyecto
EL SINDROME DE DOWN (SD) ES LA FORMA GENETICA MAS FRECUENTE DE DISCAPACIDAD INTELECTUAL, PERO LOS MECANISMOS SUBYACENTES A SUS DEFICITS DE MEMORIA SIGUEN SIENDO EN GRAN MEDIDA DESCONOCIDOS, EN LA ULTIMA DECADA, LA NEUROCIENCIA HA SIDO TESTIGO DE UNA EXPLOSION DE AVANCES TECNOLOGICOS Y CONCEPTUALES QUE HAN HECHO POSIBLE VISUALIZAR Y MANIPULAR LOS CORRELATOS NEURALES DE LA MEMORIA, LO QUE HA LLEVADO A LA RENOVACION DEL CONCEPTO DE ENGRAMAS DE MEMORIA, UN GRUPO DE CELULAS QUE SE ACTIVAN AL APRENDER Y CUYA REACTIVACION RESULTA EN LA RECUPERACION DE LA MEMORIA, AUNQUE SE SUPONE QUE ESTE MECANISMO ESTA ALTERADO EN LOS TRASTORNOS COGNITIVOS, POCOS ESTUDIOS HAN EXAMINADO LA FORMACION, MANTENIMIENTO Y REACTIVACION PATOLOGICA DE ENGRAMAS, NUESTROS TRABAJOS PREVIOS HAN REVELADO ALTERACIONES DE LA SEÑALIZACION NEURONAL Y SINAPTICA EN MODELOS DE RATON DE SINDROME DE DOWN QUE SUGIEREN QUE PODRIA SER UN MODELO DE ENGRAMAS INHERENTEMENTE DEFECTUOSOS, ESPECIFICAMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE ELEMENTOS CRUCIALES PARA LA FORMACION Y REACTIVACION DE ENGRAMAS, COMO LA EXPRESION DE CREB, EL AUMENTO DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL Y EL FORTALECIMIENTO DE LA CONECTIVIDAD SINAPTICA SON DEFECTUOSOS EN LOS MODELOS MURINOS DE SINDROME DE DOWN, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS INVESTIGAR LA RELEVANCIA DE LOS MECANISMOS ESPECIFICOS DE ENGRAMA POR PRIMERA VEZ EN MODELOS DE ROEDORES DE SINDROME DE DOWN, UTILIZANDO LA TECNOLOGIA DE MARCAJE Y MANIPULACION DE ENGRAMAS DE MEMORIA, QUE PERMITE ETIQUETAR Y MANIPULAR CELULAS ESPECIFICAS DE ENGRAMA IN VIVO, EL PROYECTO PRETENDE IDENTIFICAR LAS PERTURBACIONES EN EL ENGRAMA SUBYACENTES A LAS ALTERACIONES DE MEMORIA Y APRENDIZAJE PRESENTES EN EL SINDROME DE DOWN, TAMBIEN NOS PROPONEMOS INVESTIGAR SI ESTAS SI SE REVIERTEN CON TERAPIAS PRO-COGNITIVAS EFECTIVAS, FINALMENTE ESTUDIAREMOS OTROS FACTORES AUN INEXPLORADOS: (I) SI LAS ALTERACIONES DE LA ARQUITECTURA NEURONAL EN EL SINDROME DE DOWN AFECTAN LA OPTIMALIDAD DE LAS NEURONAS, HACIENDOLAS MENOS ADECUADAS PARA SER SELECCIONADAS PARA FORMAR PARTE DE UN ENGRAMA, Y (II) EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO DE LAS NEURONAS QUE FORMAN PARTE DE ENGRAMAS, ENGRAMAS\APRENDIZAJE Y MEMORIA\SINDROME DE DOWN\TERAPIA\ELECTROFISIOLOGIA\NEUROMORFOLOGIA\MODELOS MATEMATICOS DE OPTIMALIDAD\TRANSCRIPTOMA DE CELULA UNICA
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