Innovating Works

SAF2017-89791-R

Financiado
REPLICACION Y TRANSCRIPCION DEL ADN MITOCONDRIAL COMO MECANISMO CENTRAL DE LA SE...
REPLICACION Y TRANSCRIPCION DEL ADN MITOCONDRIAL COMO MECANISMO CENTRAL DE LA SECUENCIA PATOLOGICA QUE CONDUCE A LA NEURODEGENERACION. LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS PUEDEN TENER DIFERENTES CAUSAS Y UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION ACTUAL ES IDENTIFICAR UN MECANISMO BIOQUIMICO COMUN CENTRAL EN EL QUE CONVERGEN, LA MAYORIA DE CAUSAS DE LAS... LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS PUEDEN TENER DIFERENTES CAUSAS Y UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION ACTUAL ES IDENTIFICAR UN MECANISMO BIOQUIMICO COMUN CENTRAL EN EL QUE CONVERGEN, LA MAYORIA DE CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SON AUN DESCONOCIDAS, PERO LAS MUTACIONES GENETICAS QUE PRODUCEN NEURODEGENERACION EN FAMILIAS PROPORCIONAN UN MODELO EXPERIMENTAL ROBUSTO PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS CENTRALES DEL PROCESO NEURODEGENERATIVO, LA HIPOTESIS DEL PRESENTE PROYECTO ES QUE LA ALTERACION DE LA REGULACION DEL ADN MITOCONDRIAL (MTDNA) ES UN MECANISMO CENTRAL COMUN EN LA CADENA PATOLOGICA DEL PROCESO NEURODEGENERATIVO, SIN EMBARGO, EL ESTUDIO DE LA REPLICACION Y LA TRANSCRIPCION DEL MTDNA HA ESTADO LIMITADO POR LA DIFICULTAD DE MEDIR CON PRECISION EL NUMERO DE COPIAS DE GENOMA MITOCONDRIAL, RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO UN METODO LLAMADO SELFIE-DPCR QUE PERMITE LA CUANTIFICACION EN NUMEROS ABSOLUTOS DEL NUMERO DE TRANSCRITOS MITOCONDRIALES EN RELACION CON SU PROPIA CADENA DE TRANSCRIPCION EN EL MTDNA, ADEMAS, EN NUESTROS PROYECTOS ANTERIORES, HEMOS DESCUBIERTO QUE UNA DISMINUCION DEL CONTENIDO DE MTDNA CIRCULANTE EN EL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR) PRECEDE A LA MANIFESTACION DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER FAMILIAR, MIENTRAS QUE UN AUMENTO EN EL CONTENIDO DE MTDNA EN EL LCR SE ASOCIA CON PARKINSON EN PACIENTES CON MUTACIONES EN EL GEN LRRK2, SOBRE LA BASE DE ESTOS RESULTADOS ANTERIORES, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA ALTERACION EN EL BALANCE ENTRE LA REPLICACION Y LA DEGRADACION DE MTDNA POR LOS SISTEMAS DE CONTROL DE CALIDAD MITOCONDRIAL DETERMINA EL TIPO DE PROCESO NEURODEGENERATIVO, NO OBSTANTE, LOS SISTEMAS DE REGULACION DEL NUMERO DE COPIAS Y DE LA EXPRESION DEL MTDNA AUN NO SE CONOCEN EN PROFUNDIDAD, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION Y LA REPLICACION DE MTDNA EN MODELOS GENETICOS DE LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS INCLUYEN: 1) ESTUDIAR LA INFLUENCIA DE LOS SISTEMAS DE CONTROL DE CALIDAD MITOCONDRIAL EN LA LIBERACION DE MTDNA EN EL ESPACIO EXTRACELULAR, 2) MEDIR LA REPLICACION Y TRANSCRIPCION DE MTDNA POR SELFIE-DPCR EN MODELOS GENETICOS Y 3) CARACTERIZAR EL MAPA DE TRANSCRIPCION GENICA DE LA VIA DE SEÑALIZACION ANTEROGRADA NUCLEAR-MITOCONDRIAL INDUCIDO POR UNA MUTACION PATOGENICA DEL GEN APP UTILIZANDO EL METODO SELFIE ACOPLADO A SECUENCIACION PARALELA MASIVA SEGUIDO DE VALIDACION POR SELFIE-DPCR, LOS RESULTADOS NOS PERMITIRAN CONTRASTAR LA HIPOTESIS DE QUE LA REGULACION DEL ADN MITOCONDRIAL ES UN MECANISMO CLAVE EN EL PROCESO NEURODEGENERATIVO Y QUE SU NORMALIZACION PUEDE EVITAR LA NEURODEGENERACION, ADN MITOCONDRIAL\NEURODEGENERACIÓN ver más
01/01/2017
CSIC
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M