Descripción del proyecto
LA UNION DE PEPTIDOS POR HLA-B27 ES UNA CARACTERISTICA CRITICA, NO SOLO DE LA INMUNOLOGIA, SINO DE LA BIOLOGIA GLOBAL DE ESTA MOLECULA Y PROBABLEMENTE SUBYACE A SU EXCEPCIONAL ASOCIACION CON LAS ESPONDILOARTROPATIAS, ESTA IDEA HA RECIBIDO UN IMPULSO SIGNIFICATIVO CON EL RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE QUE POLIMORFISMOS ESTRUCTURALES DE ERAP-1 ESTAN ASOCIADOS A ESPONDILITIS ANQUILOSANTE (AS), NUESTRO PROYECTO USARA TECNICAS AVANZADAS DE INMUNOPROTEOMICA COMPARATIVA PARA ABORDAR VARIOS ASPECTOS RELATIVOS AL PAPEL DE LOS REPERTORIOS PEPTIDICOS Y DE LIGANDOS ESPECIFICOS DE HLA-B27 EN LA PATOGENIA DE LAS ESPONDILOARTROPATIAS: 1) ANALISIS COMPARATIVO DE LOS PEPTIDOS PRESENTADOS POR HLA-B27 EN CELULAS QUE EXPRESAN VARIANTES DE ERAP-1 ASOCIADAS POSITIVA Y NEGATIVAMENTE CON AS, 2) PAPEL RELATIVO DE LA COMPLEMENTARIEDAD ESTRUCTURAL Y DE LA ESTABILIDAD CITOSOLICA EN LA PRESENTACION DE PEPTIDOS CON SECUENCIAS N-TERMINALES DIBASICAS POR HLA-B27, 3) DEPENDENCIA PROTEASOMICA DE LOS PEPTIDOS PRESENTADOS POR SUBTIPOS DE HLA-B27 ASOCIADOS DIFERENCIALMENTE A ENFERMEDAD Y DE OTRA MOLECULA DE CLASE I (A*6801) SIMILAR A B*2705 EN SU PREFERENCIA POR PEPTIDOS CON RESIDUOS C-TERMINALES BASICOS, 4) PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ENDOGENOS POR HLA-B27 DE PEPTIDOS DE CHLAMYDIA TRACHOMATIS RECONOCIDOS POR CELULAS T DE PACIENTES CON ARTRITIS REACTIVA, 5) INTERACCION DE SUBTIPOS DE HLA-B27 CON TAPASINA Y SU RELACION CON LA ESTABILIDAD DE LOS COMPLEJOS HLA-B27/PEPTIDO, EL CONJUNTO DE ESTOS ESTUDIOS SUPONDRA UN AVANCE SIGNIFICATIVO HACIA LA DETERMINACION DEL PAPEL PATOGENICO DE HLA-B27, HLA\péptidos\inmunoproteómica\espectrometría de masas\espondilitis anquilosante\espondiloartropatías\patogenia