Descripción del proyecto
VARIAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS QUE ESTAN MUY FUERTEMENTE ASOCIADAS CON ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD DE CLASE I (MHC-I) ESTAN A SU VEZ ASOCIADAS CON LAS AMINOPEPTIDASAS DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ERAP)1 Y/O 2, AMBAS ENZIMAS ESTAN IMPLICADAS EN LAS ETAPAS FINALES DEL PROCESAMIENTO DE LOS LIGANDOS DE MHC-I, DICHA ASOCIACION CONJUNTA, QUE ES FRECUENTEMENTE EPISTATICA, SUGIERE LA EXISTENCIA DE MECANISMOS COMUNES QUE IMPLICAN LA ALTERACION DE LOS PEPTIDOMAS DE MHC-I EN LA PATOGENIA DE ESTAS ENFERMEDADES, EN ESTE PROYECTO SE USARAN TECNICAS AVANZADAS DE PEPTIDOMICA COMPARATIVA Y OTRAS ESTRATEGIAS BIOQUIMICAS PARA INVESTIGAR LA BASE MOLECULAR DE LA ASOCIACION CONJUNTA DE MHC-I Y ERAP1/2 EN TRES PATOLOGIAS: ESPONDILITIS ANQUILOSANTE (AS), RETINOPATIA EN PERDIGONADA (BIRDSHOT CHORIORETINOPATHY) Y ENFERMEDAD DE BEHÇET, ASOCIADAS A VARIOS SUBTIPOS DE HLA-B*27, HLA-A*29:02 Y HLA-B*51:01 RESPECTIVAMENTE, LA ESPONDILITIS ANQUILOSANTE ES RELATIVAMENTE FRECUENTE, PERO LA RETINOPATIA EN PERDIGONADA Y EL SINDROME DE BEHÇET SON ENFERMEDADES RARAS, SE ABORDARAN ESPECIFICAMENTE LAS SIGUIENTES CUESTIONES: 1) EL EFECTO DE LOS POLIMORFISMOS DE ERAP1 Y ERAP2 SOBRE LAS ALTERACIONES DE LOS PEPTIDOMAS CONSTITUTIVOS DE HLA-B27, HLA-A29 Y HLA-B51, 2) LA INTERACCION ENTRE VARIANTES DE ERAP1 Y ERAP2 EN EL PROCESAMIENTO DE LIGANDOS NATURALES DE LAS TRES MOLECULAS DE MHC, 3) LOS EFECTOS DE LAS ALTERACIONES EN EL PEPTIDOMA INDUCIDAS POR EL POLIMORFISMO DE ERAP1/2 SOBRE LA ESTABILIDAD Y EL PLEGAMIENTO DE HLA-B27, HLA-A29 Y HLA-B51 PUESTO QUE ESTAS PROPIEDADES MUY PROBABLEMENTE CONDICIONAN EL POTENCIAL PATOGENICO DE HLA-B27 EN AS, ESTE PROYECTO SE BASA EN LOS ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO SOBRE LA ASOCIACION DE HLA-B27 Y ERAP1 CON AS PARA INVESTIGAR, USANDO ESTRATEGIAS PARALELAS, EL MECANISMO DE INTERACCION FUNCIONAL ENTRE ERAP1/2 Y OTRAS MOLECULAS DE MHC-I ASOCIADAS A ENFERMEDAD, POR PRIMERA VEZ SE NOS OFRECE LA POSIBILIDAD DE COMPARAR A NIVEL MOLECULAR LAS BASES DEL PAPEL PATOGENICO DE DISTINTAS MOLECULAS DE MHC-I EN MULTIPLES ENFERMEDADES INFLAMATORIAS Y DE DESVELAR LOS MECANISMOS PATOGENICOS COMUNES QUE SUBYACEN A LA ASOCIACION MHC-I/ENFERMEDAD, UN TEMA DE MAXIMA SIGNIFICACION MEDICA E INMUNOLOGICA, ESTE PROYECTO PRETENDE TAMBIEN ESTABLECER LA BASE CIENTIFICA SOBRE LA QUE PLANTEAR FUTURAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS A ESTAS ENFERMEDADES, BASADAS EN LA MANIPULACION FARMACOLOGICA DE LOS PEPTIDOMAS DE MHC-I CON MODULADORES DE LA ACTIVIDAD DE ERAP1/2, HLA\ERAP\INMUNOLOGÍA\PEPTIDOMICA\ESPONDILITIS ANQUILOSANTE\ENFERMEDADES INFLAMATORIAS