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SAF2011-27860

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REPARACION DE SITIOS ABASICOS EN EL DNA DE TRIPANOSOMATIDOS: DINAMICA CELULAR DE...

REPARACION DE SITIOS ABASICOS EN EL DNA DE TRIPANOSOMATIDOS: DINAMICA CELULAR DE LA AP-ENDONUCLEASA TBAP EN REPUESTA AL DAÑO GENOTOXICO. LA ENFERMEDAD DEL SUEÑO O TRIPANOSOMIASIS AFRICANA HUMANA ES UNA ENFERMEDAD PARASITARIA CAUSADA POR EL PROTOZOO TRYPANOSOMA BRUCEI SPP. EXISTEN UNOS 60 MILLONES DE PERSONAS EN RIESGO DE CONTRAER LA ENFERMEDAD EN ZONAS DEL AFRICA S... ver más

01/01/2011

CSIC

30K€

Presupuesto del proyecto: 30K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 30K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DEL SUEÑO O TRIPANOSOMIASIS AFRICANA HUMANA ES UNA ENFERMEDAD PARASITARIA CAUSADA POR EL PROTOZOO TRYPANOSOMA BRUCEI SPP. EXISTEN UNOS 60 MILLONES DE PERSONAS EN RIESGO DE CONTRAER LA ENFERMEDAD EN ZONAS DEL AFRICA SUBSAHARIANA DONDE LA ENFERMEDAD ES ENDEMICA Y CAUSA DE UNA IMPORTANTE MORBILIDAD Y MORTALIDAD. A PESAR DE ELLO, ACTUALMENTE NO EXISTEN VACUNAS PARA ESTA ENFERMEDAD Y SOLO UNOS POCOS MEDICAMENTOS NO MUY EFICACES DEBIDO A SU TOXICIDAD Y A QUE EN MUCHOS CASOS DESARROLLAN RESISTENCIAS EN EL PARASITO. ESTO HACE QUE SEA NECESARIO EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS QUE CONDUZCAN A LA GENERACION DE NUEVOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS CON ACTIVIDAD TRIPANOCIDA.NUESTRO LABORATORIO TIENE POR OBJETIVO LA CARACTERIZACION DE COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DE REPARACION DE DNA CON IMPORTANCIA A NIVEL FISIOLOGICO CON POTENCIAL COMO DIANA QUIMIOTERAPEUTICA O RELEVANTES EN TERAPIAS FARMACOLOGICAS CUYO MECANISMO DE ACCION SE BASE EN LA GENERACION DE DAÑOS GENOTOXICOS. NUESTRO TRABAJO SOBRE LA AP-ENDONUCLEASA DE T. BRUCEI TBAP NOS HA PERMITIDO CONCLUIR QUE LA PRINCIPAL FUNCION DE ESTAS ENZIMAS EN TRIPANOSOMATIDOS ES LA REPARACION DE SITIOS ABASICOS ASI COMO DE LAS ROTURAS DEL DNA DERIVADAS A PARTIR DE ELLOS. ESTAS PROTEINAS CONSTITUYEN UNO DE LAS PRIMEROS EJEMPLOS EN ESTOS ORGANISMOS PATOGENICOS DE ENZIMAS IMPLICADAS EN LA RESISTENCIA CELULAR A LOS DAÑOS EN EL DNA CAUSADOS POR DISTINTOS AGENTES GENOTOXICOS DE CARACTER FISIOLOGICO Y FARMACOLOGICO.EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE COMO CONTINUACION DE LA INVESTIGACION REALIZADA SOBRE LA FUNCION BIOLOGICA DE LA AP-ENDONUCLEASA TBAP Y LA REPARACION DE SITIOS ABASICOS EN TRIPANOSOMATIDOS. EN PRIMER LUGAR, QUEREMOS PROFUNDIZAR EN LA ESTUDIO DE LAS AP-ENDONUCLEASAS INVESTIGANDO LA DINAMICA CELULAR DE LA PROTEINA TBAP EN RESPUESTA A DAÑOS EN EL DNA. PARA ELLO DETERMINAREMOS QUE CAMBIOS EN NIVELES DE EXPRESION Y/O DISTRIBUCION DE LA PROTEINA SE PRODUCEN A LO LARGO DEL CICLO CELULAR TRAS EL TRATAMIENTO CON AGENTES GENOTOXICOS. ASIMISMO, QUEREMOS CONOCER LAS INTERACCIONES FUNCIONALES DE TBAP CON OTRAS ENZIMAS DE REPARACION CON EL FIN DE ESCLARECER QUE MECANISMOS DE REPARACION ALTERNATIVOS ACTUAN EN AUSENCIA DE LA AP-ENDONUCLEASA SOBRE LOS SITIOS ABASICOS QUE SE GENERAN EN EL GENOMA DE TRIPANOSOMATIDOS DE FORMA ESPONTANEA O INDUCIDOS POR AGENTES GENOTOXICOS. EPARACION DE ADN\TRYPANOSOMA\AP ENDONUCLEASA\SITIOS ABASICOS\INESTABILIDAD GENETICA

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