Innovating Works

SAF2010-20059

Financiado
PAPEL BIOLOGICO Y REGULACION DE LA PRESENCIA DE URACILO EN EL DNA DE TRYPANOSOMA...
EL CONTROL DE LA INCORPORACION DE URACILO EN EL DNA Y LA RUTA DE REPARACION POR ESCISION DE BASES JUEGA UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA RESPUESTA AL ESTRES OXIDATIVO QUE TIENE LUGAR DURANTE LAS PRIMERAS FASES DE LAS INFECCIONES IN V... EL CONTROL DE LA INCORPORACION DE URACILO EN EL DNA Y LA RUTA DE REPARACION POR ESCISION DE BASES JUEGA UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA RESPUESTA AL ESTRES OXIDATIVO QUE TIENE LUGAR DURANTE LAS PRIMERAS FASES DE LAS INFECCIONES IN VIVO, EN EL CASO DE TRYPANOSOMA BRUCEI, DURANTE LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA INFECCION SON LOS MACROFAGOS ACTIVADOS LOS QUE TIENEN UNA FUNCION FUNDAMENTAL EN LA DESTRUCCION DEL PARASITO MEDIANTE LA SECRECION DE MOLECULAS INFLAMATORIAS TALES COMO EL OXIDO NITRICO (NO), LA REPARACION DEL DNA POR ESCISION DE BASES TIENE UN PAPEL CENTRAL EN LA RESPUESTA A NO Y PUEDE TENER UN IMPACTO EN LA RESPUESTA DEL PARASITO AL MECANISMO DE DEFENSA DE LA CELULA HUESPED, OTRA OBSERVACION IMPORTANTE EN RELACION A LA REPARACION POR ESCISION DE BASES ES QUE LA INCORPORACION DE DUTP ESTA SUJETA A UN CONTROL ESTRICTO DURANTE LA REPLICACION Y QUE UN AUMENTO EN LA INCORPORACION DE URACILO ES PERJUDICIAL PARA LA SUPERVIVENCIA CELULAR EN TRIPANOSOMATIDOS, ES LOGICO PENSAR QUE LA INCORPORACION DE DUTP TIENE LUGAR CON MAYOR FRECUENCIA A NIVEL DE SECUENCIAS RICAS EN AT Y ESTO PUEDE ESTAR RELACIONADO CON UN AUMENTO EN LA VARIABILIDAD GENOMICA A NIVEL DE ESTAS SECUENCIAS Y/O CON UN AUMENTO EN LAS ROTURAS DE HEBRA, ESTUDIAREMOS COMO TIENE LUGAR LA PERDIDA DE VIABILIDAD EN CELULAS CON UN DNA CON ALTO CONTENIDO EN URACILO Y SI TIENE LUGAR LA FORMACION DE ¿HOTSPOTS¿ DE INCORPORACION DE ESTA BASE, EN DEFINITIVA, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO POR EL QUE SE CONTROLA LA PRESENCIA DE URACILO EN EL DNA Y EL SIGNIFICADO BIOLOGICO DE ESTE PROCESO EN TRYPANOSOMA BRUCEI, PROPONEMOS DOS AREAS MAYORITARIAS DE INVESTIGACION: (1) ENTENDER EL PAPEL DE LA REPARACION POR ESCISION DE BASES Y DE LA PRESENCIA DE URACILO EN EL ESTRES OXIDATIVO Y LA INFECCION POR TRYPANOSOMA BRUCEI Y (2) PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO POR EL QUE LA DUTPASA INTERACCIONA CON LA MAQUINARIA DE REPLICACION E IMPIDE O FACILITA LA INCORPORACION DE DUTP DURANTE ESTE PROCESO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON LOS SIGUIENTES: 1,-ESTABLECER EL PAPEL DE LA REPARACION POR ESCISION DE BASES EN LA ELIMINACION DE URACILO, LA FORMACION DE ROTURAS DE HEBRA Y EN LA SUSCEPTIBILIDAD AL STRESS OXIDATIVO EN INFECCIONES EN ANIMALES, 2,- DETERMINAR UNA POSIBLE RELACION ENTRE ESTRES OXIDATIVO, REPARACION POR ESCISION DE BASES, ROTURA DE HEBRAS Y VARIACION ANTIGENICA, 3,- DETERMINAR EL MECANISMO POR EL QUE EL URACILO INDUCE LA FORMACION DE ROTURAS DE HEBRA (EN AUSENCIA DE UN RUTA FUNCIONAL DE REPARACION POR ESCISION DE BASES), 4,- ANALIZAR LA EXISTENCIA DE ¿HOTSPOTS¿ DE INCORPORACION DE URACILO5,- ESTABLECER LA NATURALEZA Y EL PAPEL DE LAS MOLECULAS QUE INTERACTUAN CON LA DUTPASA PREVIAMENTE IDENTIFICADOS EN UN ¿SCREENING¿ DE DOBLE-HIBRIDO, ver más
01/01/2010
CSIC
272K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 272K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M