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PGC2018-099562-B-I00

Financiado
REMODELACION DE LOS MICROTUBULOS DEL CITOESQUELETO Y DESTINO CELULAR DURANTE EL...
REMODELACION DE LOS MICROTUBULOS DEL CITOESQUELETO Y DESTINO CELULAR DURANTE EL DESARROLLO CEREBRAL LA CORRECTA ORGANIZACION DE LOS HACES DE MICROTUBULOS EN FORMAS Y ORIENTACIONES ESPECIFICAS SON CRUCIALES PARA SU FUNCION, Y ESTAN MEDIADAS TANTO POR EL CENTROSOMA, CENTRO ORGANIZADOR DE MICROTUBULOS (MTOC), COMO POR MECANISMOS NO... LA CORRECTA ORGANIZACION DE LOS HACES DE MICROTUBULOS EN FORMAS Y ORIENTACIONES ESPECIFICAS SON CRUCIALES PARA SU FUNCION, Y ESTAN MEDIADAS TANTO POR EL CENTROSOMA, CENTRO ORGANIZADOR DE MICROTUBULOS (MTOC), COMO POR MECANISMOS NO-CENTROSOMALES, AMBOS DEPENDEN DEL GAMMA-TURC, UN COMPLEJO PROTEICO CUYA FUNCION ES NUCLEAR LA FORMACION DE NUEVOS MICROTUBULOS, DURANTE EL DESARROLLO CEREBRAL, LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES PROLIFERAN RAPIDAMENTE ANTES DE DIFERENCIARSE Y GENERAR DIFERENTES TIPOS CELULARES ALTAMENTE POLARIZADOS, COMO LAS NEURONAS, ESTA TRANSICION IMPLICA EL CAMBIO DE UNA NUCLEACION CENTROSOMAL A UNA NO-CENTROSOMAL, PERMITIENDO ASI LA REMODELACION DE LA RED MICROTUBULAR EN UNA ORGANIZACION DESCENTRALIZADA, TIPICA DE NEURONAS POST-MITOTICAS, AUNQUE LOS DETALLES MOLECULARES DE ESTE PROCESO NO SE CONOCEN, SI QUE ESTAN MUY LIGADOS AL CORRECTO DESARROLLO CEREBRAL, INDICIOS DE ESTO SON MUTACIONES EN GENES DE PROTEINAS CENTROSOMALES QUE CAUSAN MICROCEFALIA EN HUMANOS, LOS DEFECTOS CENTROSOMALES AFECTAN AL ENSAMBLAJE DEL HUSO MITOTICO Y A LA PROGRESION MITOTICA DE LOS PROGENITORES NEURALES CAUSANDO INHIBICION DE LA PROLIFERACION Y/O INDUCIENDO UNA DIFERENCIACION PREMATURA, ADEMAS, EL CENTROSOMA ES NECESARIO PARA LA FORMACION DEL CILIO PRIMARIO, UN IMPORTANTE ORGANULO DE SEÑALIZACION QUE TAMBIEN AFECTA AL DESTINO CELULAR, LA CONTRIBUCION DE LA NUCLEACION NO-CENTROSOMAL, COMPARADA CON LA CENTROSOMAL, DURANTE EL DESARROLLO CEREBRAL ESTA POCO ESTUDIADA, DURANTE LA MITOSIS, LA NUCLEACION NO-CENTROSOMAL MEDIADA POR EL GAMMA-TURC ES TAMBIEN EN PARTE MEDIADA POR OTRO COMPLEJO: AUGMINA, RECIENTEMENTE HEMOS VISTO QUE ESTE MECANISMO TAMBIEN FUNCIONA EN NEURONAS POST-MITOTICAS EN CULTIVO, DONDE EN ACORDE A DATOS AUN NO PUBLICADOS, PODRIA SER CRUCIAL PARA LA HOMEOSTASIS Y SUPERVIVENCIA CELULAR, ASI, NUESTRA HIPOTESIS SE BASA EN QUE CUANDO SI SE INTERFIERE EN EL ENSAMBLAJE MICROTUBULAR EN LOS CENTROSOMAS, LA ORGANIZACION MICROTUBULAR SE VE AFECTADA DURANTE LA FASE PROLIFERATIVA, CAUSANDO UNA REDUCCION DEL TAMAÑO CEREBRAL, MIENTRAS QUE SI SE INTERFIERE EN EL ENSAMBLAJE MICROTUBULAR NO-CENTROSOMAL, PODRIA AFECTAR AL NEURODESARROLLO POST-MITOTICO, CAUSANDO MALFORMACIONES MAS COMPLEJAS, PARA RESOLVER ESTA CUESTION, ANALIZAREMOS LA FUNCION DE AUGMINA DURANTE EL DESARROLLO CEREBRAL IN VIVO, INDUCIENDO EL SILENCIAMIENTO DE ESTE GEN ESPECIFICAMENTE EN PROGENITORES NEURALES O EN NEURONAS POST-MITOTICAS DE RATONES, ADEMAS, SE HARA UN SCREENING DE GENES RELACIONADOS CON LOS MICROTUBULOS DEL CITOESQUELETO, DERIVADOS DE ESTUDIOS EVOLUTIVOS DE DESARROLLO CEREBRAL HUMANO Y SOSPECHOSOS DE REGULAR EL TAMAÑO CEREBRAL, PARA ENCONTRAR POSIBLES FUNCIONES EN ENSAMBLAJE DEL HUSO MITOTICO, PROGRESION DEL CICLO CELULAR, SEÑALIZACION CILIAR Y DESTINO CELULAR, FINALMENTE, USANDO ENSAYOS IN VITRO Y CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS, ANALIZAREMOS EN DETALLE LA REGULACION NO-CENTROSOMAL DE LA NUCLEACION DEPENDIENTE DE GAMMA-TURC POR PARTE DE NUEVOS REGULADORES IDENTIFICADOS PREVIAMENTE, TODOS ESTOS EXPERIMENTOS PROPUESTOS REVELARAN LA CONTRIBUCION DE LOS MECANISMOS CENTROSOMALES Y NO-CENTROSOMALES EN LA REMODELACION DE LA RED MICROTUBULAR DURANTE EL DESARROLLO CEREBRAL Y COMO DEFECTOS ESPECIFICOS PUEDEN AFECTAR EL DESTINO CELULAR Y CAUSAR MALFORMACIONES, ADEMAS, APRENDEREMOS COMO LOS CAMBIOS GENETICOS HAN USADO ESTOS MECANISMOS PROMOVIENDO EL INCREMENTO DE TAMAÑO CEREBRAL DURANTE LA EVOLUCION HUMANA, MICROTÚBULOS\CENTROSOMA\CILIO\NEURONA\PROLIFERACIÓN\DIFERENCIACIÓN\CEREBRO\DESARROLLO NEURONAL\MICROCEFALIA ver más
01/01/2018
FUNDACIO INSTITUT...
243K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 243K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M