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PID2019-104134GB-I00

Financiado
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL CRECIMIENTO EMBRIONARIO DEL...
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL CRECIMIENTO EMBRIONARIO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EL CRECIMIENTO EMBRIONARIO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) REQUIERE DE UN FINO EQUILIBRIO ENTRE LOS DIFERENTES MODOS DE DIVISIONES QUE SUFREN LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES, UN CAMBIO PREMATURO EN EL MODO DE DIVISION CELULAR... EL CRECIMIENTO EMBRIONARIO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) REQUIERE DE UN FINO EQUILIBRIO ENTRE LOS DIFERENTES MODOS DE DIVISIONES QUE SUFREN LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES, UN CAMBIO PREMATURO EN EL MODO DE DIVISION CELULAR -DESDE DIVISIONES SIMETRICAS AUTO-EXPANDIBLES A DIVISIONES CELULARES ASIMETRICAS- IMPIDE LA EXPANSION DEL POOL DE CELULAS PROGENITORAS, LO QUE PROVOCARA UN TRASTORNO DEL DESARROLLO LLAMADO MICROCEFALIA PRIMARIA, LOS DATOS OBTENIDOS DEL ANALISIS GENETICO HUMANO Y DE LOS MODELOS ANIMALES EXPERIMENTALES INDICAN QUE LOS CEREBROS MICROCEFALICOS PUEDEN SURGIR DE DEFECTOS EN LA DIVISION CELULAR MEDIADOS POR MAL FUNCIONAMEINTO EN LOS CENTROSOMAS, DE AHI EL CRECIENTE INTERES EN COMPRENDER LA BIOLOGIA DEL CENTROSOMA, PARA LO QUE PERMITIRA AVANZAR EN EL DESCUBRIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULAR RESPONSABLES DE LAS MICROCEFALIAS, ESTA PROPUESTA SE BASA EN LA HIPOTESIS DE QUE LAS ASIMETRIAS INTRINSECAS DEL CENTROSOMA DE LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES EN DIVISION SON INSTRUCTIVAS PARA LA NEUROGENESIS, POR LO TANTO, PARA QUE EL SNC EMBRIONARIO ADQUIERA EL NUMERO APROPIADO DE CELULAS, LAS ASIMETRIAS DEL CENTROSOMA DEBEN SER CONTRARRESTADAS, PARA PERMITIR DIVISIONES CELULARES SIMETRICAS DE AUTO-EXPANSION Y POR TANTO, EL CRECIMIENTO DEL SNC, PARA VALIDAR ESTA HIPOTESIS, PROPONEMOS TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS;A) DETERMINAR LAS DIFERENCIAS INTRINSECAS EN EL INTERACTOMA DEL CENTROSOMA MADRE VERSUS HIJO, EN LAS CELULAS PROGENITORES NEURALES EN DIVISION, MEDIANTE EL USO DEL MARCAJE “POR PROXIMIDAD” -PROXIMITY-DEPENDENT BIOTINYLATION LABELLING- ESTO PROPORCIONARA UNA LISTA DE PROTEINAS ESPECIFICAS DEL CENTROOMA MADRE E HIJO, CUYAS FUNCIONES INSTRUCTIVAS EN LA NEUROGENESIS SE INTERROGARAN EXPERIMENTALMENTE,B) DETERMINAR EL PAPEL INSTRUCTIVO QUE DESEMPEÑAN LOS FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA MADURACION DEL CENTROSOMA, REALIZANDO UNA SCRNASEQ EN CELULAS PROGENITORES NEURALES EN DIVISION, A LO LARGO DE DIFERENTES FASES DEL CICLO CELULAR Y EN RESPUESTA A LA ACTIVIDAD DEL FACTOR DE CRECIMIENTO, ESTO PROPORCIONARA UNA LISTA DE GENES DEL CENTROSOMA, REGULADOS TRANSCRIPCIONALMENTE EN RESPUESTA A LA ACTIVIDAD DEL CITADO FACTOR DE CRECIMIENTO, CUYOS ROLES INSTRUCTIVOS EN LA NEUROGENESIS SERAN INTERROGADOS EXPERIMENTALMENTE,C) VALIDAR FUNCIONALMENTE LA ACTIVIDAD DESEMPEÑADA POR LAS PROTEINAS DEL CENTROSOMA, RECIENTEMENTE IDENTIFICADAS, EN EL CONTROL DEL MODO DE DIVISION CELULAR Y EL CRECIMIENTO EMBRIONARIO DEL SNC, PARA ELLO, UTILIZAREMOS EL TUBO NEURAL DEL EMBRION DE POLLO, UN MODELO IN VIVO QUE HA SERVIDO PARA DESCUBRIR PROCESOS BASICOS DE DESARROLLO Y ENFERMEDAD NEURAL DE MAMIFEROS, UTILIZAREMOS, LOS MARCADORES MOLECULARES DESARROLLADOS EN NUESTRO LABORATORIO, QUE IDENTIFICAN LOS PROGENITORES NEURALES EN FUNCION DE SU MODO DE DIVISION, ESTO PROPORCIONARA DATOS SOBRE LA DISFUNCION DEL CENTROSOMA RELACIONADA CON LA MICROCEFALIA QUE FINALMENTE SE VALIDARA MEDIANTE LA GENERACION DE MODELOS DE RATON CELULA PROGENITORA NEURAL\DIVISION CELULAR\CENTROSOMA\FACTORES DE CRECIMIENTO\SONIC HEDGEHOG\BONE MORPHOGENETIC PROTEINS\MICROCEFALIA PRIMARIA ver más
01/01/2019
CSIC
351K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 351K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M