Descripción del proyecto
LOGRAR EL TAMAÑO, FORMA Y FUNCION ADECUADOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) HUMANO REQUIERE UNA PRECISA COORDINACION ENTRE LA PROLIFERACION DE CELULAS PROGENITORAS, LA NEUROGENESIS Y LA MIGRACION NEURONAL. DURANTE LA NEUROGENESIS, OCURRE UN EVENTO CRUCIAL CONOCIDO COMO CONSTRICCION APICAL DEL EXTREMO Y DELAMINACION NEURONAL, EN EL CUAL UNA NUEVA NEURONA SE DESPRENDE DE LA ZONA VENTRICULAR Y SE SEPARA DE LAS CELULAS VECINAS. LA DESREGULACION DE LOS PROCESOS MOLECULARES Y CELULARES QUE SUBYACEN A ESTOS EVENTOS PUEDE LLEVAR A TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO, COMO LA HETEROTOPIA PERIVENTRICULAR Y LA MICROCEFALIA. SI BIEN SE SABE QUE LA DINAMICA DE LOS MICROTUBULOS (MTS) JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE, LAS CONTRIBUCIONES DE DIVERSAS ESTRUCTURAS DEL CITOESQUELETO SIGUEN SIENDO EN GRAN PARTE DESCONOCIDAS. ESTA INVESTIGACION TIENE COMO OBJETIVO EXAMINAR LA HIPOTESIS DE QUE LA FIBRA DE RAIZ DEL CILIO (ROOTLETIN) ES UNA ESTRUCTURA SUBCELULAR CRUCIAL PARA LA NEUROGENESIS Y ACTUA COMO UN CENTRO PARA LOS MECANISMOS ESPECIFICOS DEL SER HUMANO QUE SE VEN AFECTADOS EN LA MICROCEFALIA ASOCIADA AL VIRUS ZIKA. SE UTILIZARAN DISEÑOS EXPERIMENTALES DE VANGUARDIA, EMPLEANDO EL TUBO NEURAL (TN) DEL EMBRION DE POLLO EN DESARROLLO PARA I) EXPLORAR LAS FUNCIONES CELULARES DE LAS FIBRAS DE ROOTLETIN EN EL PROCESO DE CONSTRICCION APICAL Y DELAMINACION NEURONAL. II) ADEMAS, SE DESCIFRARA LA INTERACCION ENTRE LA ROOTLETIN, LOS MTS Y EL ACTINA EN ESTE PROCESO. AL INTEGRAR LA EXPERIENCIA EN LA MODELIZACION DE TRASTORNOS DE NEURODESAROLLO ASOCIADOS AL VIRUS ZIKA EN EL TN CON ORGANOIDES NEURALES ESPECIFICOS DEL SER HUMANO, III) INVESTIGAREMOS COMO LA PROTEINA VIRAL NS5 INFLUYE EN LA ORGANIZACION DE LAS FIBRAS DE ROOTLETIN EN LA SUPERFICIE APICAL DE LAS CELULAS, LO QUE CONDUCE A LA CONSTRICCION APICAL PREMATURA. ADEMAS, EXPLORAREMOS UNA HERRAMIENTA TERAPEUTICA BASADA EN LAS SUPERFICIES DE INTERACCION NS5-ROOTLETIN PARA RESTAURAR LA ORGANIZACION DE LAS FIBRAS DE ROOTLETIN Y PRESERVAR LA INTEGRIDAD EPITELIAL DURANTE EL DESARROLLO DEL SNC. EL RESULTADO ESPERADO DE ESTE ESTUDIO INFUNDE OPTIMISMO PARA ESTABLECER NUEVOS REFERENTES EN LA COMPRENSION DE LA NEUROGENESIS, ABRIR NUEVAS PERSPECTIVAS PARA LA MODELIZACION DE ENFERMEDADES Y OFRECER NUEVAS VIAS PRECLINICAS PARA EL DESARROLLO FUTURO DE VACUNAS. FIBRA DE ROOTLET\ORGANOIDES NEURALES 3D HUMANOS\TUBO NEURAL DE EMBRION DE POLLO\VIRUS DE ZIKA\SISTEMA NERVIOSO CENTRAL\NEUROGENESIS