Descripción del proyecto
EL FENOMENO DE LA NUCLEACION DE MICROTUBULOS A CARGO DEL COMPLEJO ANULAR DE LA GAMMA-TUBULIN (GAMMATURC) ES ESENCIAL EN LA ORGANIZACION DE LA CITOESQUELETO MICROTUBULAR, PORQUE DETERMINA EL CRECIMIENTO DE NUEVOS MICROTUBULOS, MEDIANTE EL CONTROL DE LA LOCALIZACION Y LA ACTIVIDAD DEL GAMMATURC, LAS CELULAS GENERAN, MANTIENEN Y REMODELAN SU CITOESQUELETO MICROTUBULAR SEGUN LAS NECESIDADES ESPECIFICAS,EL SISTEMA NERVIOSO ES ESPECIALMENTE SENSIBLE A ALTERACIONES EN EL CITOESQUELETO DE MICROTUBULOS, POR EJEMPLO, MUTACIONES GENICAS EN ALGUNAS SUBUNIDADES DEL GAMMATURC, ENTRE OTRAS PROTEINAS, PUEDEN CAUSAR ABERRACIONES NUMERICAS O FUNCIONALES EN LOS CENTROSOMAS DE CELULAS NEURALES PROGENITORAS, PRODUCIR DEFECTOS EN EL HUSO MITOTICO, MUERTE CELULAR, Y ADEMAS, ESTAN ASOCIADAS A MALFORMACIONES CEREBRALES CONGENITAS COMO LA MICROCEFALIA, EN NEURONAS POST-MITOTICAS, DEFECTOS EN EL CITOESQUELETO DE MICROTUBULOS SE ASOCIAN FRECUENTEMENTE A DEGENERACION AXONAL, POR TANTO, DETENER O REVERTIR ESTA DEGENERACION, QUE PUEDE ESTAR CAUSADA POR LESIONES, ES UN IMPORTANTE DESAFIO TERAPEUTICO, DATOS AUN SIN PUBLICAR DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE EL GAMMATURC ES UN IMPORTANTE REGULADOR DE LA RED MICROTUBULOS NEURONALES QUE CONTROLAN LA ESPECIFICACION DEL AXON Y SU CRECIMIENTO, EN ESTE PROYECTO NOS SERVIREMOS EL PAPEL PRINCIPAL DEL GAMMATURC EN LA ORGANIZACION DE LOS MICROTUBULOS PARA ESTUDIAR COMO LAS CELULAS NERVIOSAS RESPONDEN A ALTERACIONES ESPECIFICAS EN EL CITOESQUELETO MICROTUBULAR, EN LA PRIMERA PARTE DEL PROYECTO PROFUNDIZAREMOS EN LA FUNCION DEL GAMMATURC ANALIZANDO EL PAPEL LA SUBUNIDAD GCP8, QUE ESTA POCO ESTUDIADA Y SEGUN NUESTROS DATOS PRELIMINARES, ESTIMULA EL CRECIMIENTO Y LA ESTABILIDAD DE LOS MICROTUBULOS, CON EL OBJETIVO DE ESTABLECER VINCULOS ESTRUCTURA-FUNCION PARA CADA UNA DE LAS SUBUNIDADES DEL GAMMATURC Y ENTENDER LOS MECANISMOS DE REGULACION DEL COMPLEJO, DEFINIREMOS LAS INTERACCIONES ENTRE LAS PROTEINAS QUE LO COMPONEN ASI COMO SU POSICION DENTRO DE LA ESTRUCTURA DEL GAMMATURC, HACIENDO USO DE ESTOS CONOCIMIENTOS, EN LAS SIGUIENTES PARTES DEL PROYECTO INTRODUCIREMOS ALTERACIONES ESPECIFICAS EN EL CITOESQUELETO DE MICROTUBULOS Y ANALIZAREMOS: (I) COMO LOS DEFECTOS EN EL HUSO MITOTICO DE CELULAS NEURALES PROGENITORAS SE RELACIONAN CON SU DIVISION Y SUPERVIVENCIA, Y (II) COMO DISTINTOS CAMBIOS EN LA ORGANIZACION DE LOS MICROTUBULOS DENTRO LOS AXONES NEURONALES ALTERAN EL CRECIMIENTO AXONAL,MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE COMO EL GAMMATURC FACILITA UN NUMERO Y UNA FUNCION ADECUADA DEL CENTROSOMA Y POR TANTO, LA DIVISION Y SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS PROGENITORAS ES ESENCIAL NO SOLO PARA COMPRENDER MEJOR EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO, SINO TAMBIEN EL CANCER, AL CONTRARIO QUE LAS CELULAS NORMALES, LAS CELULAS CANCEROSAS FRECUENTEMENTE PRESENTAN Y TOLERAN ANORMALIDADES EN SUS CENTROSOMAS, QUE PUEDEN CONTRIBUIR A LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, ADEMAS, ENTENDER LOS MECANISMOS DE REGULACION DEL GAMMATURC EN NEURONAS POST-MITOTICAS PERMITIRA ESTUDIAR SI ACTIVAR LA NUCLEACION DE MICROTUBULOS PUEDE TENER UNA APLICACION TERAPEUTICA PARA LA REGENERACION DE LAS FIBRAS AXONALES, MICROTUBULO\CITOESQUELETO\CENTROSOMA\NUCLEACION\DESARROLLO NEURONAL