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SAF2008-04629

Financiado

REMODELACION DE LA PARED VASCULAR POR ENZIMAS PROTEOLITICOS Y SU DETECCION POR N...

REMODELACION DE LA PARED VASCULAR POR ENZIMAS PROTEOLITICOS Y SU DETECCION POR NUEVAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO MOLECULAR NO INVASIVAS, EN MODELOS ANIMALES DE PATOLOGIA CARDIOVASCULAR LA REMODELACION DE LA PARED DE LOS VASOS SANGUINEOS ES UN FENOMENO DINAMICO QUE SURGE COMO CONSECUENCIA DE DIVERSAS SITUACIONES PATOLOGICAS, DESTACANDO LA OCURRIDA TRAS UN PROCESO DE DAÑO Y DESTRUCCION DEL ENDOTELIO, Y EN CUYO ORI... ver más

01/01/2008

CENTRO NACIONAL DE...

128K€

Presupuesto del proyecto: 128K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 128K€

Descripción del proyecto LA REMODELACION DE LA PARED DE LOS VASOS SANGUINEOS ES UN FENOMENO DINAMICO QUE SURGE COMO CONSECUENCIA DE DIVERSAS SITUACIONES PATOLOGICAS, DESTACANDO LA OCURRIDA TRAS UN PROCESO DE DAÑO Y DESTRUCCION DEL ENDOTELIO, Y EN CUYO ORIGEN PODEMOS SEÑALAR LA DISFUNCION ENDOTELIAL, LA ATEROSCLEROSIS LAS ANGIOPLASTIAS, LA TERAPIA DE RADIACION INTRAVASCULAR PREVENTIVA DE LA RESTENOSIS, E INCLUSO LA ATEROSCLEROSIS DE LAS ARTERIAS CORONARIAS OCURRIDA TRAS EL TRANSPLANTE DE CORAZON, EN TODOS ESTOS PROCESOS, LA RECUPERACION DEL ENDOTELIO DEL VASO DAÑADO HA DE SER UN EVENTO RAPIDO Y PRECISO, DE CRUCIAL IMPORTANCIA PARA LA RESTAURACION DE LA FUNCION VASCULAR ALTERADA, Y POR TANTO ES INDISPENSABLE UN DETALLADO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE LO RIGEN, POR OTRA PARTE, LA PROGRESION DE LA REGENERACION, UN PASO CRITICO Y EN MUCHAS OCASIONES INDISPENSABLE PARA LA VIDA, ES UN PROCESO DIFICIL DE EVALUAR Y HASTA EL MOMENTO NO SE DISPONE DE MECANISMOS NO INVASIVOS Y DE FACIL ACCESIBILIDAD PARA LOS PACIENTES AFECTADOS, EL OXIDO NITRICO (NO) MANTENEDOR POR EXCELENCIA DEL TONO VASCULAR, ES UN EFECTOR QUE INTERVIENE EN LA REGENERACION DEL ENDOTELIO DAÑADO EN DISTINTAS PATOLOGIAS, NO OBSTANTE, LAS BASES MOLECULARES SON AUN DESCONOCIDAS, POR OTRA PARTE, NOSOTROS HEMOS DESCUBIERTO QUE EN UNA MONOCAPA DE CELULAS ENDOTELIALES EN CULTIVO, EL NO ES CAPAZ DE INDUCIR LA MIGRACION DE LAS CELULAS A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LA METALOPROTEINASA DE MATRIZ EXTRACELULAR MMP-13 Y HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO LA CAPACIDAD QUE TIENE PARA QUE MMP-,13 SUFRA UN PROCESO DE NITRACION IN VITRO, MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL QUE PUDIERA ESTAR RELACIONADA CON EL PROCESO DE REGENERACION ENDOTELIAL, FENOMENO HASTA EL MOMENTO QUE NO HA SIDO NUNCA EXPLORADO EN UNA SITUACION PATOLOGICA REAL DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR, CON ESTAS PREMISAS, MEDIANTE LA GENERACION DE UN MODELO QUIRURGICO DE DENUDADO DE LA AORTA TORACICO-ABOMINAL EN RATONES, NOSOTROS PROPONEMOS ESCLARECER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN EL PROCESO DE LA REGENERACION DEL ENDOTELIO DAÑADO DEL ANIMAL Y DESARROLLAR UNA TECNICA NO INVASIVA QUE PERMITA UN SEGUIMIENTO ADECUADO DEL PROCESO, PARA ELLO, NOSOTROS PRETENDEMOS: 1) ELUCIDAR LA CONTRIBUCION DEL NO Y DE MMP-13 EN LA REGENERACION ENDOTELIAL EN UN MODELO DE DENUDADO DE LA AORTA TORACICO-ABDOMIAL MURINA, 2) ELUCIDAR SI MMP-13 ES LA VIA DE SEÑALIZACION EN EL EFECTO DEL NO SOBRE LA REGENERACION ENDOTELIAL, 3) ELUCIDAR LA CONTRIBUCION DEL NO Y DE MMP-13 EN LA REPARACION DEL DAÑO ENDOTELIAL, A TRAVES DE LA MIGRACION DE CELULAS PROGENITORAS ENDOTELIALES, 4) DETECCION Y PUESTA A PUNTO DE LA TECNICA DE DIAGNOSTICO POR IMAGEN MOLECULAR MEDIANTE ULTRASONIDO EN MODELOS DE REGENERACION ENDOTELIAL, 5) BASE MOLECULAR DEL EFECTO DEL NO SOBRE LA ACTIVIDAD MMP-13, PROPONEMOS QUE EL CONTROL EN LA BIODISPONIBILIDAD DEL NO PUEDE LLEGAR A SER UNA HERRAMIENTA DE USO TERAPEUTICO, ESPECIALMENTE EN LO REFERENTE A LOS PROCESOS RELACIONADOS CON LA RESTAURACION DE LA FUNCION ENDOTELIAL, Regeneración endotelial\Óxido Nítrico\eNOS\metaloproteinasas\MMP-13\células progenitoras endoteliales\denudado aortico\ultrasonido\imagen molecular

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