Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, INCLUYENDO EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO, CONSTITUYEN LA CAUSA MAS FRECUENTE DE DEFUNCION EN EL MUNDO OCCIDENTAL. EN LOS ESTADIOS MAS TEMPRANOS DEL REMODELADO CARDIACO, LA FALTA DE OXIGENO INDUCE LA MUERTE DE LOS CARDIOMIOCITOS Y SU RE-EMPLAZAMIENTO POR UNA COSTRA O MATRIZ DE COLAGENO, EJERCIENDO UN PAPEL SIGNIFICATIVO EN EL PROCESO LOS ENZIMAS PROTEOLITICOS DENOMINADOS METALOPROTEINASAS DE MATRIZ EXTRACELULAR (MMPS), EN ESPECIAL LAS GELATINASAS Y COLAGENASAS. POR ELLO, EL TRATAMIENTO INMEDIATO DE LA ENFERMEDAD ES FUNDAMENTAL PARA SALVAGUARDAR LA MAYOR CANTIDAD POSIBLE DE TEJIDO OXIGENADO Y AUMENTAR ASI LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE. DEBIDO A SU POTENTE ACCION DEGRADATIVA, LAS MMPS SON ENZIMAS SUJETAS A ALTOS NIVELES DE REGULACION TANTO A NIVEL DE LA EXPRESION GENICA, COMO DE LA ACTIVIDAD QUE ESTAS EJERCEN, SIENDO IMPORTANTE DESTACAR EL EFECTO QUE LA PROTEINA DENOMINADA EMMPRIN (EXTRACELLULAR MATRIX METALLOPROTEINASE INDUCER), EJERCE SOBRE DETERMINADAS MMPS, CONSIDERADAS CLAVE POR OTRA PARTE, EN LA PROGRESION DEL INFARTO DE MIOCARDIO. DE HECHO, EMMPRIN SE HA PODIDO DETECTAR EN EL MIOCARDIO DE PACIENTES CON UN SEVERO REMODELADO DEL VENTRICULO IZQUIERDO, Y ADEMAS TANTO NUESTRO LABORATORIO COMO OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION HEMOS PUESTO RECIENTEMENTE DE MANIFIESTO LA RELEVANCIA DE EMMPRIN EN LA OCURRENCIA DE OTRAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES COMO SON LA ATEROSCLEROSIS Y LOS ANEURISMAS. EN FUNCION DE LO ANTERIORMENTE MENCIONADO, CONSIDERAMOS QUE LA INHIBICION DE EMMPRIN PUEDE TENER UN EFECTO CARDIOPROTECTOR Y POR ELLO SER UNA DIANA SIGNIFICATIVA DE ACTUACION FRENTE A LA PROGRESION DEL INFARTO DE MIOCARDIO. PARA ELLO, Y MEDIANTE EL USO DE UN MODELO MURINO DE ISQUEMIA/REPERFUSION CORONARIA, NOSOTROS PRETENDEMOS LLEVAR A CABO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GLOBALES: 1) CARACTERIZAR EN PROFUNDIDAD EL PATRON TEMPORAL DE EXPRESION DE EMMPRIN A LO LARGO DEL TIEMPO DEL INFARTO, PARA PODER ESTABLECER LA EXISTENCIA O NO DE CORRELACION CON EL DAÑO DEL MIOCARDIO. 2) EVALUAR EL POSIBLE EFECTO CARDIOPROTECTOR TRAS LA INHIBICION DE EMMPRIN IN VIVO MEDIANTE DISTINTOS ABORDAJES. 3) EN COLABORACION CON DISTINTOS GRUPOS DE INVESTIGACION EXPERTOS EN EL CAMPO DE LA IMAGEN MOLECULAR, Y GRACIAS A QUE NUESTRO CENTRO CUENTA CON LOS ULTIMOS AVANCES EN IMAGEN BIOMEDICA TANTO CLINICA COMO A NIVEL PRE-CLINICO, VAMOS A EVALUAR LA POSIBLE REGRESION DEL INFARTO DE MIOCARDIO MEDIANTE LA GENERACION Y ADMINISTRACION DE NANOPARTICULAS MULTIMODALES CON REACTIVOS ACOPLADOS (SELECCIONADOS DEL OBJETIVO #2), Y DIRIGIDOS CONTRA EMMPRIN, QUE PERMITAN ADEMAS LA DETECCION DE SU EFECTO DE FORMA NO INVASIVA MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR. LOS DATOS PRELIMINARES GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO HACEN DE EMMPRIN UNA DIANA CON UN ELEVADO POTENCIAL EN LA PREVENCION DE LA MUERTE CELULAR TRAS UN EVENTO CORONARIO, MERECEDORA DE UN ESTUDIO EN PROFUNDIDAD PARA, EN FUNCION DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, CONTRIBUIR CON UNA DIANA PARA SU MONITORIZACION EN FUTUROS ENSAYOS CLINICOS EN PACIENTES. NFARTO DE MIOCARDIO\MMP-9\OXIDO NITRICO\IMAGEN MOLECULAR\NANOPARTICULAS\INOS\EMMPRIN\METALOPROTEINASAS\FIBROSIS