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BFU2009-08967

Financiado

REMODELACION DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO SUBCELULAR COMO BASE DE LA PROLIFERACI...

REMODELACION DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO SUBCELULAR COMO BASE DE LA PROLIFERACION Y RESISTENCIA A LA APOPTOSIS DE LAS CELULAS TUMORALES. EL CA2+ INTRACELULAR PARTICIPA EN NUMEROSAS FUNCIONES INCLUYENDO EL CONTROL DE LA PROLIFERACION Y MUERTE CELULARES, EN CONCRETO, LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+ (ECC) ES ESENCIAL PARA LA PROLIFERACION CELULAR, ESTA VIA DE ENTRADA... ver más

01/01/2009

CSIC

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto EL CA2+ INTRACELULAR PARTICIPA EN NUMEROSAS FUNCIONES INCLUYENDO EL CONTROL DE LA PROLIFERACION Y MUERTE CELULARES, EN CONCRETO, LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+ (ECC) ES ESENCIAL PARA LA PROLIFERACION CELULAR, ESTA VIA DE ENTRADA DE CA2+ ESTA CONTROLADA TANTO POR EL NIVEL DE LLENADO DE CA2+ DEL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) COMO POR LA CAPTACION MITOCONDRIAL DE CA2+, QUE IMPIDE LA RAPIDA INACTIVACION DE LA ECC, ADEMAS, LA SOBRECARGA DE CA2+ MITOCONDRIAL, QUE DEPENDE DEL EXCESO DE ENTRADA Y LIBERACION DE CA2+ POR LA MEMBRANA PLASMATICA Y EL RE, FAVORECEN LA MUERTE CELULAR, DATOS RECIENTES SUGIEREN QUE LA TRANSFORMACION CELULAR INDUCE CAMBIOS EN LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ INTRACELULAR QUE FAVORECEN LA PROLIFERACION EXCESIVA Y LA RESISTENCIA A LA APOPTOSIS CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS TUMORALES, EN CONCRETO, LA EXPRESION DE ONCOGENES COMO BCL-2 INDUCE CAMBIOS NO BIEN COMPRENDIDOS EN LOS FLUJOS DE CA2+ ENTRE LA MEMBRANA PLASMATICA, EL RE Y LAS MITOCONDRIAS, MUCHOS TUMORES MUESTRAN TAMBIEN CAMBIOS SORPRENDENTES EN LA EXPRESION DE VARIOS TIPOS DE CANALES DE CA2+ INCLUYENDO ALGUNOS IMPLICADOS EN LA ECC, POR ELLO, NOS PROPONEMOS INVESTIGAR LA POSIBLE REMODELACION DE LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ INTRACELULAR EN VARIOS MODELOS DE CARCINOMA DE COLON HUMANO Y SU CONTRIBUCION A LA PROLIFERACION Y RESISTENCIA A LA MUERTE DE LAS CELULAS TUMORALES, EN 1ER LUGAR INVESTIGAREMOS LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE VARIOS TIPOS DE CANALES DE CA2+ Y SU PAPEL EN LA PROLIFERACION CELULAR, PARA ELLO UTILIZAREMOS LAS TECNICAS DE RT-PCR CUANTITATIVA E INMUNOCITOQUIMICA JUNTO A LA MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA Y EL ¿PATCH-CLAMP¿ AUTOMATICO, EN 2º LUGAR INVESTIGAREMOS DE UN MODO CUANTITATIVO EL ACOPLAMIENTO ENTRE LAS MITOCONDRIAS Y LAS FUENTES DE CA2+ EN MEMBRANA PLASMATICA Y EL RE, PARA ELLO UTILIZAREMOS LA COMBINACION DE IMAGEN DE BIOLUMINISCENCIA Y FLUORESCENCIA PARA ESTUDIAR LOS CAMBIOS DE LA CONCENTRACION DE CA2+ EN DOS COMPARTIMENTOS CELULARES EN LAS MISMA CELULAS, EN 3ER LUGAR DETERMINAREMOS EL EFECTO DE BCL-2 SOBRE EL ACOPLAMIENTO ENTRE MITOCONDRIAS Y FUENTES DE CA2+ Y SOBRE LA EXPRESION DE CANALES DE CA2+, ESTOS ESTUDIOS SERAN LLEVADOS A CABO MEDIANTE EXPERIMENTOS DE SOBREEXPRESION Y ¿KNOCK DOWN¿ DE BCL-2 UTILIZANDO LAS METODOLOGIAS DESCRITAS, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS LA CONTRIBUCION DE LA REMODELACION DE LA HOMEOSTASIS DEL CA2+ A LA SUPERVIVENCIA CELULAR, PARA ELLO DETERMINAREMOS LOS REQUERIMIENTOS DE CA2+ PARA LA APERTURA DEL PORO DE TRANSICION DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL (PTPM) EN CELULAS NORMALES Y TUMORALES, TODOS LOS ESTUDIOS SERAN LLEVADOS A CABO EN LINEAS CELULARES NORMALES DE EPITELIO DE COLON HUMANO (NMC460) Y LINEAS DE CARCINOMA DE COLON HUMANO (HT29), ASI COMO EN CULTIVOS PRIMARIOS OBTENIDOS DE PACIENTES CON CANCER COLO-RECTAL Y CONTROLES SANOS, ES ESPERABLE QUE LOS RESULTADOS DEL PROYECTO ACLAREN LA PARTICIPACION DEL CA2+ EN LA REMODELACION FENOTIPICA DE LAS CELULAS TUMORALES Y APORTEN NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN EL TRATAMIENTO Y/O LA QUIMIOPREVENCION DEL CANCER DE COLON Y OTROS TIPOS DE CANCERES, CALCIO INTRACELULAR\MITOCONDRIA\RETICULO ENDOPLASMICO\CANALES DE CA2+\CANCER\PROLIFERACION\APOPTOSIS

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