RELEVANCIA DE LA SECRECION DE NGFR EN EXOSOMAS DURANTE LA FORMACION DEL NICHO PR...
RELEVANCIA DE LA SECRECION DE NGFR EN EXOSOMAS DURANTE LA FORMACION DEL NICHO PRE-METASTASICO
LA METASTASIS ES LA FASE MAS DEVASTADORA DE LA PROGRESION TUMORAL, MIENTRAS QUE LA METASTASIS DISTAL SE CONSIDERA EL PASO MAS LETAL DE ESTE PROCESO, LA PRESENCIA DE METASTASIS EN EL GANGLIO CENTINELA SE CONSIDERA ACTUALMENTE COMO...
LA METASTASIS ES LA FASE MAS DEVASTADORA DE LA PROGRESION TUMORAL, MIENTRAS QUE LA METASTASIS DISTAL SE CONSIDERA EL PASO MAS LETAL DE ESTE PROCESO, LA PRESENCIA DE METASTASIS EN EL GANGLIO CENTINELA SE CONSIDERA ACTUALMENTE COMO UN FACTOR NEGATIVO EN EL PRONOSTICO DE MUCHOS TIPOS DE CANCER, INCLUYENDO EL MELANOMA, LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE FORMACION DEL NICHO PRE-METASTASICO EN GANGLIOS LINFATICOS CENTINELAS PODRIA SER CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTI-METASTASICAS, RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE LOS EXOSOMAS TUMORALES SON CAPACES DE ANIDAR EN GANGLIOS CENTINELA REFORZANDO EL COMPORTAMIENTO METASTASICO, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE NO SE CONOCEN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTE PROCESO, NUESTROS DATOS DEMUESTRAN QUE LOS EXOSOMAS DERIVADOS DE LINEAS CELULARES DE MELANOMA METASTASICO SON ACTIVAMENTE CAPTADOS POR CELULAS LINFATICAS ENDOTELIALES (LEC) DEL GANGLIO CENTINELA, POR MACROFAGOS Y POR CELULAS DENDRITICAS ALTERARANDO SU FUNCIONALIDAD, HEMOS DETERMINADO QUE EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO NEURAL (NGFR) ES SECRETADO EN EXOSOMAS DERIVADOS DE MODELOS DE MELANOMA E INDUCE LA EXPRESION DE ESTE RECEPTOR EN LECS, PROMOVIENDO UN COMPORTAMIENTO PRO-LINFANGIOGENICO E INMUNOMODULADOR, EN ESTE PROYECTO HIPOTETIZAMOS QUE: 1) EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS A LA "REPROGRAMACION" DE LECS POR EXOSOMAS TUMORALES PORTADORES DE NGFR PODRIA SER UN MECANISMO NOVEDOSO ASOCIADO A LA PROGRESION METASTASICA, 2) LA INHIBICION DE NGFR O SU RUTA DE SEÑALIZACION EN EL TUMOR Y EN EL NODULO CENTINELA, PUEDEN REPRESENTAR UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA ANTI-METASTASICA, 3) EL USO DE EXOSOMAS CIRCULANTES EN PLASMA Y FLUIDO LINFATICO PUEDE AYUDAR AL DIAGNOSTICO, PRONOSTICO Y ESTRATIFICACION DE LOS PACIENTES DE MELANOMA, NUESTRO ABORDAJE ES INNOVADOR Y PLANTEA EL USO DE ESTRATEGIAS PUNTERAS PARA ESTUDIAR LA CARACTERIZACION DE EXOSOMAS Y NGFR ORIENTADO A SU USO COMO DIAGNOSTICO, NUESTROS DATOS PODRAN SER BENEFICIOSOS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS ENFOCADAS AL BLOQUEO DE LA PROGRESION METASTASICA EN MELANOMA, EL INVESTIGADOR PRINCIPAL, EL DR, PEINADO POSEE UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL CAMPO DE LA METASTASIS Y LOS EXOSOMAS TUMORALES DURANTE LOS ULTIMOS 9 AÑOS Y SE UNIO AL CNIO EN 2015 COMO LIDER DEL GRUPO DE MICROAMBIENTE Y METASTASIS DENTRO DEL PROGRAMA DE ONCOLOGIA MOLECULAR, EXOSOMA\METASTASIS\CANCER\NICHO PRE-METASTÁSICOver más
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