Descripción del proyecto
APROXIMADAMENTE UN 90% DE LOS PACIENTES CON CANCER MUEREN COMO CONSECUENCIA DE UN PROCESO METASTATICO, GENERALMENTE, DURANTE ESTE PROCESO, LOS NODULOS LINFATICOS SON CONSIDERADOS COMO UNO DE LOS SITIOS PREFERENCIALES DE DISEMINACION TEMPRANA DE LAS CELULAS METASTATICAS, POR LO TANTO, DEFINIR QUE MECANISMOS ESTAN INVOLUCRADOS EN ESTE PROCESO PODRIA SER CLAVE PARA BLOQUEAR EL PROCESO METASTATICO DESDE SUS ETAPAS MAS INICIALES, ES BIEN CONOCIDO QUE DURANTE LA PROGRESION MESTASTASICA EL TUMOR PRIMARIO CONDICIONA LOS NODULOS LINFATICOS REMODELANDO SU ESTRUCTURA Y FISIOLOGIA, INCLUSO ANTES DEL ANIDAMIENTO DE LAS PRIMERAS CELULAS TUMORALES, EN UN PROCESO CONOCIDO COMO FORMACION DEL NICHO PRE-METASTASICO, SE HA DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS DEL MICROENTORNO TUMORAL JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO DEL TUMOR PRIMARIO, DEL NICHO PRE-METASTASICO ASI COMO DE LA METASTASIS, DURANTE ESTE PROCESO, PARTICIPAN NUMEROSOS TIPOS CELULARES COMO: CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO, PROGENITORES ENDOTELIALES Y HEMATOPOYETICOS ASI COMO CELULAS DEL ENDOTELIO VASCULAR, LINFATICO, FIBROBLASTOS Y MOLECULAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, RECIENTEMENTE, SE HA POSTULADO QUE LOS EXOSOMAS TUMORALES PODRIAN ESTAR JUGANDO UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE METASTASIS EN NODULOS LINFATICOS, SIN EMBARGO EL MECANISMO EXACTO IMPLICADO EN ESTE PROCESO AUN NO HA SIDO COMPLETAMENTE DEFINIDO,NUESTRO PROYECTO SE CENTRARA EN EL ANALISIS DEL PAPEL DE LOS EXOSOMAS TUMORALES DURANTE LA METASTASIS EN NODULOS LINFATICOS CON EL FIN DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA BLOQUEAR EL PROCESO METASTASICO, EN ESTE SENTIDO, HIPOTETIZAMOS QUE LOS EXOSOMAS TUMORALES QUE SON SECRETADOS SISTEMICAMENTE EN LA LINFA DE PACIENTES CON CANCER, PROMUEVEN LA RE-EDUCACION Y REPROGRAMACION DEL MICROAMBIENTE EN LOS NODULOS LINFATICOS FAVORECIENDO DE ESTE MODO EL PROCESO METASTATICO, POR TODO ELLO PROPONEMOS: 1) DEFINIR LA COMPOSICION Y LAS CARACTERISTICAS DE LOS EXOSOMAS PRESENTES EN LA LINFA DE PACIENTES CON CANCER, 2) ANALIZAR LA DISTRIBUCION Y LA POBLACION DE CELULAS INFLUENCIADAS POR LOS EXOSOMAS TUMORALES EN LOS NODULOS LINFATICOS Y POR ULTIMO 3) ANALIZAR EL PAPEL DE LOS EXOSOMAS DURANTE EL PROCESO DE METASTASIS, Y LOS MECANISMOS IMPLICADOS, NUESTRO ESTUDIO SERA PIONERO EN EL ANALISIS DE EXOSOMAS TUMORALES DERIVADOS DE PACIENTES, Y GENERARA FIRMAS MOLECULARES CON EL FIN DE PREDECIR LA EVOLUCION Y ASI DEFINIR GRUPOS CON UN MAYOR RIESGO DE DESARROLLAR METASTASIS, ESTE ABORDAJE INNOVADOR PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MARCADORES MOLECULARES Y DIANAS TERAPEUTICAS CON EL FIN DE BLOQUEAR Y/O CONTROLAR LA EVOLUCION DEL PROCESO METASTATICO,ESTE PROYECTO ESTA ABALADO POR LA EXPERIENCIA DEL PI EN EL CAMPO DE LA METASTASIS Y EXOSOMAS DESDE SU FORMACION EN EL GRUPO DE LA DRA, CANO EN MADRID Y MAS RECIENTEMENTE CON EL DR, LYDEN EN NUEVA YORK, EL DR, PEINADO TIENE SU PROPIO LABORATORIO DESDE EL AÑO 2013 EN WEILL CORNELL MEDICAL COLLEGE INVESTIGANDO EL PAPEL DE LOS EXOSOMAS TUMORALES EN LA METASTASIS, EL DR, PEINADO SE INCORPORARA AL CNIO EN 2015 COMO JUNIOR GROUP LEADER COMO RESPONSABLE DEL LABORATORIO DE MICROAMBIENTE Y METASTASIS, METASTASIS\EXOSOMAS\NODULOS LINFATICOS