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PID2019-104991RB-I00

Financiado
DESCIFRANDO LA FUNCION DE LAS NEUROPILINAS Y LAS PLEXINAS EN LA REGULACION DEL D...
DESCIFRANDO LA FUNCION DE LAS NEUROPILINAS Y LAS PLEXINAS EN LA REGULACION DEL DESTINO CELULAR DE LAS CELULAS TUMORALES DISEMINADAS Y LA FORMACION DE METASTASIS A PESAR DE LOS GRANDES AVANCES EN LA INVESTIGACION SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION DE LA METASTASIS, EL PRONOSTICO PARA LOS PACIENTES EN ESTADIOS AVANZADOS SIGUE SIENDO EXTREMADAMENTE POBRE, POR LO TANTO, EL DESARRO... A PESAR DE LOS GRANDES AVANCES EN LA INVESTIGACION SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION DE LA METASTASIS, EL PRONOSTICO PARA LOS PACIENTES EN ESTADIOS AVANZADOS SIGUE SIENDO EXTREMADAMENTE POBRE, POR LO TANTO, EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS EFICACES CONTRA LA ENFERMEDAD METASTASICA ES UNO DE LOS MAYORES DESAFIOS PARA LOS ONCOLOGOS MODERNOS,METASTASIS ES LA DISEMINACION DEL CANCER DESDE SU LUGAR DE ORIGEN A OTRO ORGANO DEL CUERPO, LAS METASTASIS SE DESARROLLAN A PARTIR DE CELULAS TUMORALES DISEMINADAS (CTDS), QUE SON CELULAS CANCERIGENAS, QUE DISEMINAN DESDE EL TUMOR PRIMARIO A OTROS ORGANOS DONDE ENTRAN EN UN ESTADO DURMIENTE O LATENTE (DORMANCY) QUE LES PERMITE PASAR DESAPERCIBIDAS DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO, LA PRESENCIA DE CTDS EN LA MEDULA OSEA SE ASOCIA CON PEOR PRONOSTICO Y MAYOR RIESGO DE DESARROLLO DE METASTASIS, NECESITAMOS ENTENDER MEJOR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA BIOLOGIA DE LAS CTDS PARA PODER IDENTIFICAR NUEVOS MARCADORES DE PRONOSTICO Y NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS,CUANDO LAS CTDS LLEGAN A SU DESTINO TIENEN QUE SOBREVIVIR A UN ENTORNO HOSTIL QUE LIMITA SU SUPERVIVENCIA, SU INCAPACIDAD PARA ADAPTARSE AL NUEVO MICROAMBIENTE PUEDE FORZAR SU ENTRADA EN UN PROLONGADO ESTADO DE QUIESCENCIA, POR LO TANTO, IDENTIFICAR EL BALANCE DE SEÑALES MICROAMBIENTALES QUE REGULAN LA SUPERVIVENCIA DE LAS CTDS Y LAS MANTIENEN EN UN ESTADO QUIESCENTE PROPORCIONARIA INFORMACION VALIOSA PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, DE ACUERDO CON ESTO, MIS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE SEÑALES MICROAMBIENTALES PUEDEN REGULAR LA QUIESCENCIA DE LAS CTDS,EXISTEN EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE EL SISTEMA NERVIOSO, ASI COMO LOS NEUROTRANSMISORES O LOS NEUROPEPTIDOS QUE ESTAN PRESENTES EN EL MICROAMBIENTE PUEDEN INFLUENCIA LA PROGRESION TUMORAL, DE HECHO, EL SISTEMA NERVIOSO PUEDE MODULAR LA ANGIOGENESIS, EL SISTEMA INMUNE Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA, LOS CUALES PUEDEN REGULAR EL DESTINO CELULAR DE LAS CTDS EN LOS ORGANOS SECUNDARIOS, DE HECHO NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LAS NEUROPILINAS (NRPS) Y LAS PLEXINAS (PLXNS) ESTAN DIFERENCIALMENTE EXPRESADAS POR LAS LINEAS CELULARES DERIVADAS DE CTDS DURMIENTES O PROLIFERATIVAS, LAS NRPS SON LOS CO-RECEPTORES DE LAS SEMAFORINAS DE CLASE 3 (SEMA3S), SE ENCUENTRAN NORMALMENTE SOBRE-EXPRESADAS EN TEJIDOS CANCERIGENOS Y SU EXPRESION CORRELACIONA CON PEOR PRONOSTICO, LAS PLXNS SON LOS RECEPTORES DE LAS SEMAS Y SE UNEN A LAS NRPS PARA SEÑALIZAR, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN TAMBIEN QUE LA INHIBICION DE NRP2 RE-PROGRAMA LAS CTDS PROLIFERATIVAS A UN ESTADO QUIESCENTE IN VIVO, POR LO TANTO, MI HIPOTESIS ES QUE LAS NRPS Y LA PLXNS PODRIAN REGULAR EL DIALOGO ENTRE LAS CTDS Y EL MICROAMBIENTE, E INFLUENCIAR EL ESTADO DURMIENTE Y LA QUIESCENCIA DE LAS CTDS EN LOS ORGANOS SECUNDARIOS, ADEMAS, PROPONGO QUE LA PLXNA3 PUEDE ACTUAR COMO UN INDUCTOR DE QUIESCENCIA MIENTRAS QUE LA NRP2 Y LA NRP1 SERIAN FACTORES INHIBIDORES DE QUIESCENCIA, POR LO TANTO, EL OBJETIVO GENERAL DE MI PROYECTO ES DESCIFRAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS MICROAMBIENTALES QUE REGULAN LA BIOLOGIA DE LAS CTDS, EN PARTICULAR EL PAPEL QUE JUEGAN LAS NRPS Y LA PLXNS, NUESTROS RESULTADOS REVELARAN NUEVOS MARCADORES DE LATENCIA QUE POTENCIALMENTE PODRIAN UTILIZARSE EN LA CLINICA COMO FACTORES PRONOSTICOS Y NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS TANTO PARA MANTENER LAS CTDS EN UN ESTADO LATENTE CRONICAMENTE COMO PARA ERRADICARLAS, PREVINIENDO ASI EL DESARROLLO DE METASTASIS, CELULAS TUMORALES DISEMINADAS\LATENCIA\METASTASIS\NEUROPILINAS\PLEXINAS\SEMAFORINAS\CANCER DE MAMA\CANCER DE CABEZA Y CUELLO ver más
01/01/2019
UCM
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3274