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PID2019-110994RB-I00

Financiado

RELACION ENTRE REGULACION DE HOMEOSTASIS DE ZINC, BIOSINTESIS DE GLIOTOXINA Y PA...

RELACION ENTRE REGULACION DE HOMEOSTASIS DE ZINC, BIOSINTESIS DE GLIOTOXINA Y PATOGENESIS EN EL HONGO ASPERGILLUS FUMIGATUS ASPERGILLUS FUMIGATUS ES UN HONGO FILAMENTOSO QUE ES CAPAZ DE INVADIR Y CRECER EN LOS PULMONES DE INDIVIDUOS INMUNOSUPRIMIDOS Y CAUSAR ASPERGILOSIS PULMONAR INVASORA (API), UNA DE LAS ENFERMEDADES FUNGICAS MAS LETALES ENTRE PACIEN... ver más

01/01/2019

USAL

178K€

Presupuesto del proyecto: 178K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 178K€

Descripción del proyecto ASPERGILLUS FUMIGATUS ES UN HONGO FILAMENTOSO QUE ES CAPAZ DE INVADIR Y CRECER EN LOS PULMONES DE INDIVIDUOS INMUNOSUPRIMIDOS Y CAUSAR ASPERGILOSIS PULMONAR INVASORA (API), UNA DE LAS ENFERMEDADES FUNGICAS MAS LETALES ENTRE PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS, AUNQUE LAS PARTICULARIDADES FISIOLOGICAS QUE PERMITEN A A, FUMIGATUS PROLIFERAR EN INDIVIDUOS SUSCEPTIBLES SON MUY DIVERSAS, UNA DE LAS MAS IMPORANTES ES SU CAPACIDAD PARA ADQUIRIR ZINC A PARTIR DE LOS TEJIDOS Y ORGANOS DEL INDIVIDUO QUE PARASITA, EN ESTE SENTIDO, HAY QUE SEÑALAR QUE EN LAS CONDICIONES FISIOLOGICAS DE PH Y BIODISPONIBILIDAD DE ZINC, LA CONCENTRACION DE IONES ZN2+ EN TEJIDOS VIVOS ES EXTREMADAMENTE BAJA POR ENCONTRARSE ACOMPLEJADOS CON PROTEINAS DEL HOSPEDADOR, POR ESTA RAZON, A, FUMIGATUS, COMO LA MAYORIA DE LOS PATOGENOS, HA DESARROLLADO LA CAPACIDAD PARA OBTENER ZN2+ A PARTIR DE TEJIDOS DEL HOSPEDADOR Y ELUDIR LA INMUNIDAD NUTRICIONAL, POR OTRA PARTE, A, FUMIGATUS PRODUCE UNA GRAN DIVERSIDAD DE MICOTOXINAS QUE TAMBIEN CONTRIBUYEN A LA VIRULENCIA DEL HONGO, ENTRE ESTAS, SE ENCUENTRA LA GLIOTOXINA (GT), UNA EPIPOLITIODIOXOPIPERAZINA CUYA TOXICIDAD SE DEBE AL PUENTE DISULFURO QUE POSEE, CUANDO ESTE PUENTE DISULFURO SE REDUCE INTRACELULARMENTE SE GENERA DITIOGLIOTOXINA (DTGT), LA CUAL ES MUY REACTIVA, SIENDO CAPAZ DE INTERACCIONAR CON LAS PROTEINAS CELULARES Y FORMAR COMPLEJOS GT-PROTEINAS INACTIVOS, ADEMAS, LA REDUCCION DE LA GT PUEDE RESULTAR EN LA GENERACION DE ESPECIES TOXICAS DEL OXIGENO (ROS) MEDIANTE UN PROCESO DE "REDOX CYCLING", RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO QUE LA CARENCIA DE ZINC INDUCE FUERTEMENTE LA EXPRESSION DE LOS GENES DEL CLUSTER GLI DE A, FUMIGATUS RELACIONADOS CON LA REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE GT Y SU DETOXIFICACION, CASUALMENTE, AL MISMO TIEMPO QUE NOSOTROS PUBLICAMOS NUESTROS HALLAZGOS, EL GRUPO DEL DR, SEAN DOYLE (NATIONAL UNIVERSITY OF IRLEAND MAYNOOTH) DEMOSTRO QUE LA DTGT TENIA LA CAPACIDAD DE UNIR IONES ZN2+ CON ALTA AFINIDAD, POR TANTO, ESTOS HALLAZGOS SUGERIAN UNA POSIBLE RELACION ENTRE LA REGULACION DE HOMEOSTASIS DEL ZINC EN MEDIOS LIMITANTES EN ZINC Y LA BIOSINTESIS DE GT, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR EN DETALLE LA RELACION ENTRE REGULACION DE HOMEOSTASIS DE ZINC Y SINTESIS DE GT, CON EL FIN DE COMPRENDER MEJOR LAS BASES MOLECULARES DE LA VIRULENCIA FUNGICA, ADEMAS, AUNQUE AUN NO HEMOS PODIDO ENCONTRAR UN COMPUESTO IDEAL PARA INHIBIR EL CRECIMIENTO FUNGICO INTERFIRIENDO CON LA HOMEOSTASIS DE ZINC, NUESTROS TRABAJOS PREVIOS SOBRE ESTE TEMA HAN DEMOSTRADO CLARAMENTE QUE ESTA ES UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA VALIDA Y PROMETEDORA QUE MERECE CONTINUAR SIENDO INVESTIGADA, EN ESTE CONTEXTO, EL CONOCIMIENTO DETALLADO DE REGULACION DE LA RELACION ENTRE HOMEOSTASIS DE ZINC Y SINTESIS DE GT NOS AYUDARA A IDENTIFICAR Y/O REDEFINIR LA DIANA TERAPEUTICA MAS ADECUADA FRENTE A LA QUE DESCUBRIR Y/O DESARROLLAR NUEVOS COMPUESTOS ANTIFUNGICOS EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DE LA API, ASPERGILLUS FUMIGATUS\HOMEOSTASIS DEL ZINC\GLIOTOXINA\REGULACION EXPRESION GENICA\PATOGENESIS FUNGICA\VIRULENCIA\ANTIFUNGICOS

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