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SAF2013-48382-R

Financiado

EXPLORACION DE LA INHIBICION DE LA ADQUISICION Y REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE...

EXPLORACION DE LA INHIBICION DE LA ADQUISICION Y REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL ZINC COMO UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA CONTRA EL PATOGENO HUMANO ASPERGILLUS FUMIGATUS ASPERGILLUS FUMIGATUS ES UN HONGO FILAMENTOSO SAPROFITO QUE GENERALMENTE CRECE SOBRE MATERIAL ORGANICA EN DESCOMPOSICION, SIN EMBARGO, A, FUMIGATUS POSSE CIERTOS ATRIBUTOS QUE LO CAPACITAN PARA GERMINAR Y CRECER EN LOS PULMONES DE... ver más

01/01/2013

USAL

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto ASPERGILLUS FUMIGATUS ES UN HONGO FILAMENTOSO SAPROFITO QUE GENERALMENTE CRECE SOBRE MATERIAL ORGANICA EN DESCOMPOSICION, SIN EMBARGO, A, FUMIGATUS POSSE CIERTOS ATRIBUTOS QUE LO CAPACITAN PARA GERMINAR Y CRECER EN LOS PULMONES DE INDIVIDUOS INMUNOSUPRIMIDOS Y CAUSAR ASPERGILOSIS PULMONAR INVASORA (API), LA API ES UNA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS FUNGICAS CON MAYOR TASA DE MORTALIDAD EN PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS Y, PARTICULARMENTE, EN PACIENTES SOMETIDOS A TRANSPLANTES DE ORGANOS O QUIMIOTERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DE CIERTOS TUMORES SOLIDOS O CANCERES HEMATOLOGICOS, SE HAN REALIZADO NUMEROSOS ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO PARA TESTAR LA POSIBLE SINERGIA DE DIFERENTES TERAPIAS COMBINADAS UTILIZANDO LOS ANTIFUNGICOS TRADICIONALMENTE MAS UTILIZADOS CON EL FIN DE MEJORAR EL PRONOSTICO DE LOS ENFERMOS CON API, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE AUN NO EXISTE UN ACUERDO UNANIME SOBRE LA ESTRATEGIA MAS ADECUADA PARA EL TRATAMIENTO DE LA API Y LA TASA DE MORTALIDAD DE ESTOS PACIENTES CONTINUA SIENDO MUY ALTA (50-90%), POR TANTO, URGE DESCUBRIR DIANAS NUEVAS ALTERNATIVAS A LAS TRADICIONALES (MEMBRANA PLASMATICA Y PARED CELULAR) QUE NOS PERMITAN DESCUBRIR Y DESARROLLAR NUEVOS COMPUESTOS ANTIFUNGICOS, EN ESTE CONTEXTO, PROPONEMOS EXPLORAR SI LA ADQUISICION Y REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL ZINC PODRIA CONSTITUIR UNA DIANA PROMETEDORA PARA INHIBIR EFICIENTEMENTE EL CRECIMIENTO FUNGICO IN VITRO E IN VIVO Y, EN CONSECUENCIA, DESARROLLAR UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA API, ESTA IDEA SE BASA EN EXPERIMENTOS PREVIOS REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO Y EN COLABORACION CON INVESTIGADORES DEL INSTITUTO PASTEUR, ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE EL REGULADOR DE LA HOMEOSTASIS DEL ZINC A NIVEL TRANSCRIPCIONAL EN A, FUMIGATUS, ZAFA, ES ESENCIAL PARA SU VIRULENCIA EN UN MODELO MURINO DE API, EN COHERENCIA CON ESTOS RESULTADOS RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE EL TRANSPORTADOR DE ZINC ZRFC ES ESENCIAL PARA LA ADQUISICION DE ZINC A PARTIR DE MEDIOS ALCALINOS EXTREMADAMENTE LIMITANTES EN ZINC COMO ES EL TEJIDO PULMONAR Y, POR TANTO, PARA LA VIRULENCIA DE A, FUMIGATUS, ADEMAS, ESTE TRANSPORTADOR DE ZINC TAMBIEN ES UTILIZADO POR EL HONGO PARA ELUDIR EL EFECTO ANTIMICROBIANO QUE EJERCE LA CALPROTECTINA LIBERADA POR LOS NEUTROFILOS EN LOS ABSCESOS MEDIANTE LA QUELACION DEL ZINC, EN RESUMEN, ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE LA ADQUISICION Y HOMEOSTASIS DEL ZINC SON ESENCIALES PARA EL CRECIMIENTO DEL HONGO EN LOS PULMONES Y QUE LA ALTERACION O INHIBICION DE ESTAS FUNCIONES FUNGICAS EN LAS CONDICIONES FISIOLOGICAS DE UN ANIMAL VIVO DEBERIA BLOQUEAR EL CRECIMIENTO FUNGICO IN VIVO, POR TANTO, LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTE PROYECTO SON: (I) DESARROLLAR UN ENSAYO MASIVO PARA LA BUSQUEDA DE COMPUESTOS QUE INTERFIERAN CON LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS Y ADQUISICION DEL ZINC EN A, FUMIGATUS Y, (II) EVALUAR LA EFICIENCIA IN VITRO E IN VIVO DE LOS COMPUESTOS MAS EFICACES, EL RESULTADO PRINCIPAL Y MAS IMPORTANTE QUE SE ESPERA OBTENER ES LA IDENTIFICACION DE COMPUESTOS CAPACES DE INHIBIR ESPECIFICA Y EFICIENTEMENTE EL CRECIMIENTO FUNGICO IN VITRO E IN VIVO MEDIANTE LA INHIBICION DE LA REGULACION DE HOMEOSTASIS Y ADQUISICION DEL ZINC, POSTERIORMENTE, EN UNA POSIBLE COOPERACION CON LA INDUSTRIA FARMACEUTICA ESTOS COMPUESTOS O BIEN LA ESTRUCTURA QUIMICA O GEOMETRIA MOLECULAR DE LOS MISMOS PODRIA CONSTITUIR EL PUNTO DE PARTIDA PARA EL DESARROLLO DE UNA NUEVA GENERACION DE ANTIFUNGICOS, ASPERGILLUS\ FUMIGATUS\ HOMEOSTASIS\ REGULACIÓN\ ZINC\ VIRULENCIA\ ANTIFÚNGICOS

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