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BFU2010-22172

Financiado

REGULACION DE LA ADQUISICION DE ZINC POR ASPERGILLUS FUMIGATUS Y SU RELACION CON...

REGULACION DE LA ADQUISICION DE ZINC POR ASPERGILLUS FUMIGATUS Y SU RELACION CON LA VIRULENCIA ASPERGILLUS FUMIGATUS ES UN HONGO FILAMENTOSO SAPROFITO QUE GENERALMENTE VIVE SOBRE MATERIA ORGANICA EN DESCOMPOSICION, SIN EMBARGO, A, FUMIGATUS TIENE UNA SERIE DE ATRIBUTOS QUE LE CAPACITAN PARA VIVIR COMO PARASITO Y CRECER DENT... ver más

01/01/2010

USAL

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto ASPERGILLUS FUMIGATUS ES UN HONGO FILAMENTOSO SAPROFITO QUE GENERALMENTE VIVE SOBRE MATERIA ORGANICA EN DESCOMPOSICION, SIN EMBARGO, A, FUMIGATUS TIENE UNA SERIE DE ATRIBUTOS QUE LE CAPACITAN PARA VIVIR COMO PARASITO Y CRECER DENTRO DE TEJIDOS Y ORGANOS VIVOS CAUSANDO ASPERGILOSIS, UNO DE LOS PRINCIPALES ATRIBUTOS ES SU GRAN CAPACIDAD PARA OBTENER NUTRIENTES A PARTIR DE LOS TEJIDOS DE INDIVIDUOS SUSCEPTIBLES, FUNDAMENTALMENTE PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS, EN LOS QUE PUEDE CAUSAR ASPERGILOSIS PULMONAR INVASIVA (API), UNA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS MAS LETALES EN ESTE GRUPO DE RIESGO, LOS TEJIDOS VIVOS SON CONSIDERADOS MEDIOS HOSTILES QUE RESULTAN DIFICILES DE SER COLONIZADOS POR MICROORGANISMOS NO PATOGENOS, UNO DE LOS PRINCIPALES OBSTACULOS QUE DEBEN SUPERAR LOS PATOGENOS PARA PROLIFERAR DENTRO DE UN HOSPEDADOR HUMANO SUSCEPTIBLE, ADEMAS DE SER CAPACES DE ELUDIR O SOBREPASAR LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DEL SISTEMA INMUNE, ES LA DIFICULTAD DE OBTENER EFICAZMENTE TODOS LOS NUTRIENTES QUE NECESITAN PARA CRECER, PRECISAMENTE, LA BIODISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, Y PARTICULARMENTE LA DE CATIONES METALICOS ESENCIALES COMO EL ZINC LIBRE (ZN2+), SE ENCUENTRA MUY RESTRINGIDA PARA LOS PATOGENOS DEBIDO A QUE SE ENCUENTRA FORMANDO COMPLEJOS CON DIVERSOS TIPOS DE PROTEINAS SERICAS QUE MANTIENEN AL ZINC EN UNA FORMA ACCESIBLE PARA LAS CELULAS DEL HOSPEDADOR Y EVITANDO LA FORMACION DE PRECIPITADOS INSOLUBLES AL PH FISIOLOGICO, SIN EMBARGO, LOS PATOGENOS DEBEN HABER DESARROLLADO MECANISMOS PARA SECUESTRAR EL ZINC PRESENTE EN LAS PROTEINAS DEL HOSPEDADOR Y UTILIZARLO EN BENEFICIO PROPIO PARA CRECER DENTRO DE TEJIDOS Y ORGANOS, PRECISAMENTE, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR EL MECANISMO MEDIANTE EL CUAL A, FUMIGATUS REGULA LA ADQUISICION DE ZINC A PARTIR DE MEDIOS ALCALINOS EXTREMADAMENTE LIMITANTES EN ZN2+ ¿COMO SON LOS TEJIDOS DE UN INDIVIDUO CON API¿ Y SU RELEVANCIA EN LA VIRULENCIA DE ESTE HONGO, PARA ELLO, LOS OBJETIVOS DE ESTE TRABAJO SE PUEDEN RESUMIR EN DOS GRANDES BLOQUES: (I) ESCLARECER LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA POR EL FACTOR ZAFA (REGULA LA HOMEOSTASIS DEL ZINC EN A, FUMIGATUS) Y LA MODULACION DE SU ACTIVIDAD TRANSACTIVADORA POR EL FACTOR PACC EN FUNCION DEL PH AMBIENTAL Y, (II) DETERMINAR LA FUNCION BIOQUIMICA DE VARIAS PROTEINAS DE A, FUMIGATUS CODIFICADAS POR GENES CUYA EXPRESION ESTA REGULADA POR ZAFA Y PACC COMO SON ASPF2 (UN ANTIGENO INMUNODOMINANTE) Y GZBA (UNA PROTEINA GPI), ASI COMO LA POSIBLE COOPERACION DE ESTAS PROTEINAS CON ZRFC (UN TRANSPORTADOR DE ZN2+ QUE OPERA EN MEDIOS NEUTROS Y ALCALINOS) EN EL PROCESO DE ADQUISICION DE ZN2+ A PARTIR DE MEDIOS ALCALINOS EXTREMADAMENTE LIMITANTES EN ESTE NUTRIENTE ESENCIAL Y SU RELACION CON LA VIRULENCIA DE A, FUMIGATUS,

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