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SAF2008-01896

Financiado

REGULACION Y FUNCION DE PROTEINAS DESACOPLANTES MITOCONDRIALES UCP2 Y UCP3. PAPE...

REGULACION Y FUNCION DE PROTEINAS DESACOPLANTES MITOCONDRIALES UCP2 Y UCP3. PAPEL EN LA SEÑALIZACION DE ORIGEN MITOCONDRIAL E IMPLICACION DE PROTEINAS SIRT EL PRESENTE PROYECTO SE BASA EN LA CONTINUACION DE NUESTRA INVESTIGACION PREVIA ACERCA DE LOS PROCESOS DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE GENES PARA PROTEINAS DESACOPLANTES MITOCHONDRIALES UCP Y SUS CONSECUENCIAS METABOLICAS, NOS PL... ver más

01/01/2008

363K€

Presupuesto del proyecto: 363K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 363K€

Descripción del proyecto EL PRESENTE PROYECTO SE BASA EN LA CONTINUACION DE NUESTRA INVESTIGACION PREVIA ACERCA DE LOS PROCESOS DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE GENES PARA PROTEINAS DESACOPLANTES MITOCHONDRIALES UCP Y SUS CONSECUENCIAS METABOLICAS, NOS PLANTEAMOS ESTUDIAR: A) EL PAPEL DE LAS PROTEINAS UCP2 Y UCP3 EN LA PROVISION DE SEÑALES REGULADORAS PROCEDENTES DE LA MITOCONDRIA QUE INFORMAN A LA CELULA DEL ESTATUS ENERGETICO MITOCONDRIAL Y DAN LUGAR A CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA (LA LLAMADA SEÑALIZACION RETROGRADA MITOCONDRIAL) Y B): EL PAPEL DE LAS PROTEINAS SIRT1 Y/O SIRT3 EN DICHA SEÑALIZACION, ASIMISMO, INVESTIGAREMOS LA ORIENTACION RECIPROCA, O SEA, EL PAPEL DE SIRT1 Y SIRT3 EN EL CONTROL DE LA EXPRESION DE LOS GENES UCP Y OTROS GENES IMPLICADOS EN LA FUNCION MITOCONDRIAL Y EL CONJUNTO DEL METABOLISMO, COMO MECANISMOS POTENCIALES DE REGULACION HOMEOSTATICA DEL METABOLISMO ENERGETICO, UN TERCER ESTUDIO CONSISTIRA EN EL ANALISIS DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE SIRT3, NUESTRO ESTUDIO SE CENTRARA EN TEJIDOS PERIFERICOS, COMO EL MUSCULO ESQUELETICO Y LOS TEJIDOS ADIPOSOS, LUGARES IMPORTANTES DE EXPRESION DE UCP3 Y UCP2, SE PONDRA ENFASIS EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE UCPS Y SIRTS EN EL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA Y SECRECION DE ADIPOQUINAS EN TEJIDO ADIPOSO, DADA SU POTENCIAL REPERCUSION EN EL METABOLISMO SISTEMICO, LOS EXPERIMENTOS SE REALIZARAN MEDIANTE ESTRATEGIAS ¿GANANCIA-DE-FUNCION¿ Y ¿PERDIDA-DE-FUNCION¿ EN MODELOS ANIMALES (RATONES TRANSGENICOS Y KO) Y EN CULTIVOS CELULARES DE MIOTUBOS Y ADIPOCITOS DIFERENCIADOS ¿IN VITRO¿, LA TRANSFERENCIA GENICA MEDIANTE VECTORES ADENOVIRICOS Y EL TRATAMIENTO CON MOLECULAS DE ACCION CONOCIDA SOBRE LAS VIAS A ESTUDIAR, ASI COMO EL USO DE CULTIVOS PRIMARIOS DE CELULAS CON INVALIDACION DE GENES ESPECIFICOS, SERAN LAS HERRAMIENTAS PRINCIPALES A EMPLEAR EN LOS CULTIVOS CELULARES, SE EFECTUARAN ESTUDIOS DE EXPRESION GENICA MASIVA MEDIANTE RT-PCR CUANTITATIVA (TARJETAS MICROFLUIDICAS) ASI COMO ESTUDIOS METABOLICOS TANTO EN LOS MODELOS ANIMALES COMO EN LAS CELULAS, LOS EFECTOS DE SIRTS SOBRE LA TRANSCRIPCION DE GENES UCP SE ESTUDIARAN MEDIANTE: EL ANALISIS DE RATONES TRANSGENICOS QUE INCORPORAN CONSTRUCCIONES DE LOS PROMOTORES UCP2/UCP3 HUMANOS, ENSAYOS DE TRANSFECCION DE CONSTRUCCIONES PLASMIDICAS CON GEN REPORTERO DIRIGIDO POR PROMOTOR, Y INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA PARA DETERMINAR LAS INTERACCIONES DNA-PROTEINA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y CO-REGULADORES CANDIDATO, LA COMBINACION DE LAS APROXIMACIONES MENCIONADAS NOS PERMITA COMPRENDER EL PAPEL DE UCPS Y SIRT1 Y SIRT3 EN EL CONTROL DEL METABOLISMO ENERGETICO EN TEJIDOS PERIFERICOS Y SU POTENCIAL COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN ENFERMEDADES METABOLICAS COMPLEJAS, mitocondria\proteinas desacoplantes\UCP\sirtuinas\SIRT\transcripción\adipocito\músculo esquelético\obesidad\síndrome metabólico

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