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PID2019-108112RB-I00

Financiado

REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE HIF1A EN LA SEÑALIZACION DE HIF: PAPEL DE USP...

LOS MECANISMOS DE ADAPTACION A HIPOXIA A NIVEL CELULAR IMPLICAN CAMBIOS EN LA EXPRESION DE TODO UN CONJUNTO DE GENES, DICHOS CAMBIOS, CUYO RESULTADO ES UN INCREMENTO EN EL APORTE Y UNA DISMINUCION EN EL CONSUMO DE OXIGENO, SON ORQ... ver más

01/01/2019

ASOCIACION CENTRO...

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LOS MECANISMOS DE ADAPTACION A HIPOXIA A NIVEL CELULAR IMPLICAN CAMBIOS EN LA EXPRESION DE TODO UN CONJUNTO DE GENES, DICHOS CAMBIOS, CUYO RESULTADO ES UN INCREMENTO EN EL APORTE Y UNA DISMINUCION EN EL CONSUMO DE OXIGENO, SON ORQUESTADOS, PRINCIPALMENTE AUNQUE NO EXCLUSIVAMENTE, POR EL FACTOR DE TRANSCRIPCION INDUCIDO POR HIPOXIA (HIF, POR SUS SIGLAS EN INGLES), HIF ES VITAL Y SU DESREGULACION SE ASOCIA CON ENFERMEDADES MUY DIVERSAS Y DE GRAN INCIDENCIA EN NUESTRA SOCIEDAD, LOS ESTUDIOS ACUMULADOS DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS HAN DEMOSTRADO QUE LA SEÑALIZACION DE HIF ES UNA VIA COMPLEJA Y REGULADA MUY ESTRICTAMENTE, EN LA QUE CONVERGEN MECANISMOS SOFISTICADOS QUE SON REGULADOS A TRAVES DEL SISTEMA UBICUITINA PROTEASOMA (UPS, POR SUS SIGLAS EN INGLES), PARA ABORDAR LA IMPLICACION DIRECTA O INDIRECTA DE LA FAMILIA DE ENZIMAS DESUBICUITINANTES (DUBS) EN LA SEÑALIZACION DE HIF, REALIZAMOS UN RASTREO GENICO A GRAN ESCALA SILENCIANDO TODOS SUS MIEMBROS, COMO RESULTADO DE ESTE TRABAJO, HEMOS IDENTIFICADO USP11, DUB PERTENECIENTE A LA SUBFAMILIA DE LAS USPS (UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASES), COMO UN NUEVO MEDIADOR EN LA HOMEOSTASIS DE HIF,HEMOS DEMOSTRADO QUE USP11 ES UN REGULADOR POSITIVO Y EXCLUSIVO DE LA SEÑALIZACION DE HIF-1 AL CONTROLAR LA ESTABILIDAD DEL ARNM DE HIF1A, EN BASE A NUESTROS RESULTADOS, POSTULAMOS QUE LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE HIF1A ES UN EVENTO CLAVE EN EL CONTROL DE LA SEÑALIZACION DE HIF, SIN EMBARGO, ES NECESARIO CONTINUAR INVESTIGANDO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE HIF1A MEDIADA POR USP11, EN ESTA PROPUESTA, NUESTRO OBJETIVO ES CENTRARNOS PRINCIPALMENTE EN LA CARACTERIZACION DEL COMPLEJO DE RIBO-NUCLEO-PROTEINAS (RNPS) FORMADO POR USP11 Y EN EL ESTUDIO DE SU REGULACION, TAMBIEN PLANEAMOS EXPLORAR EL CONJUNTO DE LOS ARNS REGULADOS POR LOS RNPS QUE CONTIENEN USP11, ASI COMO LAS FUNCIONES DEL BINOMIO USP11/HIF EN LA BORRELIOSIS DE LYME, NUESTROS ESTUDIOS PERMITIRAN ESTABLECER LA IMPORTANCIA DE POSICIONAR USP11 COMO UN OBJETIVO TERAPEUTICO VALIDO PARA AFRONTAR LA HIPOXIA, HIPOXIA\HIF\DUBS\USPS\USP11

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