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SAF2015-74112-JIN

Financiado

REGULACION DEL NICHO HEMATOPOYETICO POR EL SISTEMA INMUNE INNATO

EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO REQUIERE COMPLEJAS INTERACCIONES BIDIRECCIONALES ENTRE EL NICHO HEMATOPOYETICO Y LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSCS DEL INGLES HEMATOPOIETIC STEM CELLS), ESTAS INTERACCIO... ver más

01/01/2015

CENTRO NACIONAL DE...

204K€

Presupuesto del proyecto: 204K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

0% 100%

Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 204K€

Descripción del proyecto EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO REQUIERE COMPLEJAS INTERACCIONES BIDIRECCIONALES ENTRE EL NICHO HEMATOPOYETICO Y LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSCS DEL INGLES HEMATOPOIETIC STEM CELLS), ESTAS INTERACCIONES PUEDEN SER CRITICAS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA QUIESCENCIA DE ESTAS CELULAS MADRE, Y CUALQUIER TIPO DE PERTURBACION PUEDE INFLUENCIAR EN SU AUTO-RENOVACION, DANDO LUGAR A ENFERMEDADES, COMO LAS LEUCEMIAS, LA CARACTERIZACION DEL NICHO HEMATOPOYETICO HA PERMITIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS DESCRIBIR CON PRECISION LA PATOGENESIS DE DISTINTAS ENFERMEDADES DE LA SANGRE, Y CONSECUENTEMENTE LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, SIN EMBARGO ESTA CARACTERIZACION HA ESTADO PRACTICAMENTE LIMITADA A CELULAS DE NICHO DE ORIGEN NO HEMATOPOYETICO, LA POSIBILIDAD DE QUE ALGUNOS TIPOS CELULARES HEMATOPOYETICOS PUEDAN ACTUAR DIRECTAMENTE COMO CELULAS DE NICHO REGULANDO ESTOS PRECURSORES COMIENZA A SER UNA REALIDAD, RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE LOS MEGACARIOCITOS SON COMPONENTES ESENCIALES DEL MICRO-AMBIENTE MEDULAR, AL IGUAL QUE LAS PROPIAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYETICOS, QUE SON CAPACES DE REGULAR SU PROPIO NICHO,LOS NEUTROFILOS CONSTITUYEN EL 30% DE LAS CELULAS DE MEDULA OSEA, DONDE ESTAN CONTINUAMENTE PRODUCIENDOSE, TRAS SU MADURACION SON RAPIDAMENTE MOVILIZADOS A LA CIRCULACION DONDE SUFREN ALTERACIONES EN SU FENOTIPO ASOCIADOS A UN PROCESO DE ENVEJECIMIENTO, ESTE PROCESO SE CARACTERIZA POR EL AUMENTO EN LA EXPRESION DEL RECEPTOR CXCR4 EN SU SUPERFICIE, QUE DOTA A LOS NEUTROFILOS DE UN MAYOR TROPISMO A LA MEDULA OSEA, DONDE FINALMENTE SON ELIMINADOS, LOS NEUTROFILOS, ADEMAS DE TENER UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA INFLAMACION, ESTAN IMPLICADOS EN VARIOS PROCESOS HOMEOSTATICOS, EXISTEN EVIDENCIAS RECIENTES QUE SEÑALAN A ESTAS CELULAS COMO REGULADORES DEL NICHO HEMATOPOYETICO, SIN EMBARGO, LA DEMOSTRACION DEFINITIVA DE ESTE PAPEL Y LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES REGULARIAN EL MICROAMBIENTE MEDULAR NO ESTAN DEFINIDOS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LOS NEUTROFILOS QUE RETORNAN A MEDULA MODULAN DIRECTA O INDIRECTAMENTE LAS HSCS, AL IGUAL QUE CIERTAS POBLACIONES DE ORIGEN MESENQUIMAL DEL NICHO HEMATOPOYETICO, ESTA REGULACION PUEDE TENER CONSECUENCIAS IMPORTANTES EN SITUACIONES NO HOMEOSTATICAS COMO EN TUMORES HEMATOLOGICOS O EN PROCESOS DE REGENERACION MEDULAR, ESTA PROPUESTA PLANTEA DEFINIR LOS MECANISMOS REGULADORES DE LOS NEUTROFILOS EN EL NICHO HEMATOPOYETICO Y SU RELEVANCIA EN SITUACIONES PATOLOGICAS, OBJETIVOS PRINCIPALES: (1) DEFINIR LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES LOS NEUTROFILOS REGULAN LAS HSCS EN LA MEDULA OSEA; PARA ELLO EMPLEAREMOS ANALISIS GENOMICOS DE ULTIMA GENERACION JUNTO CON TECNICAS DE IMAGEN, ASI COMO MODELOS GENETICOS DE RATON, QUE NOS PERMITAN IDENTIFICAR POTENCIALES MODULADORES DE HSCS Y/O NICHO EN LAS POBLACIONES DE NEUTROFILOS DE MEDULA OSEA, (2) ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS NEUTROFILOS, COMO COMPONENTES DE NICHO, EN PROCESOS NO HOMEOSTATICOS: REGENERACION Y ESTRES DE MEDULA OSEA, Y MODELOS DE LEUCEMIA,RESULTADOS ESPERADOS: LOS DISTINTOS COMPONENTES DEL NICHO HEMATOPOYETICO SON ESENCIALES PARA EL MANTENIMIENTO Y LA REGENERACION DE LAS HSCS, LA PROPUESTA QUE SE PRESENTA ESTA DIRIGIDA A IDENTIFICAR NUEVOS ELEMENTOS DEL NICHO, QUE MODULEN LA EXPANSION Y PROLIFERACION DE HSCS, ESTO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA MEJORAR LA REGENERACION MEDULAR TRAS LA QUIMIOTERAPIA, TRATAR TUMORES HEMATOLOGICOS, O INCLUSO EXPANDIR IN VIVO, CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS\NEUTRÓFILO\NICHO HEMATOPOYÉTICO\PROLIFERACIÓN\REGENERACIÓN\LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE

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