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SAF2012-33916

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INTERACCIONES CELULARES EN EL ESTABLECIMIENTO DE NICHOS DE DIFERENCIACION LINFOIDE B: PAPEL DE LOS MEGACARIOCITOS Y SUS IMPLICACIONES EN PATOLOGIA. LA MAYORIA DE LOS LINFOCITOS B DEL INDIVIDUO SE PRODUCEN DURANTE LA VIDA ADULTA EN LA MEDULA OSEA, A PARTIR DE CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS QUE SE ORIGINAN EN EL EMBRION. LOS ESTUDIOS ESTABLECIDOS SOBRE LA ONTOGENIA LINFOIDE... ver más

01/01/2012

ISCIII

140K€

Presupuesto del proyecto: 140K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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ISCIII

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 140K€

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE LOS LINFOCITOS B DEL INDIVIDUO SE PRODUCEN DURANTE LA VIDA ADULTA EN LA MEDULA OSEA, A PARTIR DE CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS QUE SE ORIGINAN EN EL EMBRION. LOS ESTUDIOS ESTABLECIDOS SOBRE LA ONTOGENIA LINFOIDE B HAN MOSTRADO QUE CIERTAS SUBPOBLACIONES, COMO TAMBIEN LAS DE OTROS LINAJES LINFOIDES, SE PRODUCEN YA DIRECTAMENTE Y DE FORMA PREFERENTE DURANTE LA VIDA EMBRIONARIA EN EL HIGADO FETAL (HF). ESTE ES EL CASO DE LOS LINFOCITOS B1, LAS DE ZONA MARGINAL Y DE LA SUBPOBLACION CD19+CD45/B220-/LO, RECIENTEMENTE DESCRITA POR NOSOTROS, QUE PRESENTAN CARACTERISTICAS DE CELULAS INNATAS O PSEUDOINNATAS. ESTUDIOS RECIENTES HAN ESTABLECIDO LA RELEVANCIA DE LAS PLAQUETAS Y LOS MEGACARIOCITOS (MGS), A PARTIR DE LOS CUALES SE GENERAN LAS PLAQUETAS, NO SOLO EN PROCESOS DE COAGULACION, SINO EN OTROS COMO EN CICATRIZACION, CANCER, VASCULOGENESIS, Y EN REGENERACION TISULAR Y EN RESPUESTAS DE INMUNIDAD INNATA. LOS MGS HAN SIDO RECIENTEMENTE IMPLICADOS, JUNTO CON OTRAS CELULAS MIELOIDES, COMO COMPONENTES DEL NICHO DE SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS PLASMATICAS EN LA MEDULA OSEA Y EN EL ESTABLECIMIENTO DE HEPATOBLASTOS EN EL HF DEL EMBRION. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CELULAS MIELOIDES Y LOS MGS, QUE COLONIZAN Y SE DIFERENCIAN EN EL HF DESDE ETAPAS MUY TEMPRANAS, PUEDEN INFLUIR EN EL ESTABLECIMIENTO DE NICHOS DE DIFERENCIACION HEMATOPOYETICOS POSTERIORES EN ESTE ORGANO, CONDICIONAR LA APARICION DE DETERMINADAS POBLACIONES LINFOIDES DE TIPO INNATO Y PARTICIPAR EN ESTAS RESPUESTAS. EN LA PRESENTE PROPUESTA PLANTEAMOS ESTUDIAR, TOMANDO COMO MODELO EL RATON, LAS INTERACCIONES CELULARES Y MOLECULARES ENTRE MGS, CELULAS ENDOTELIALES Y HEPATICAS, CON LOS PROGENITORES LINFOIDES B QUE SE DIFERENCIAN EN EL HF, EN COMPARACION CON EL MISMO ORGANO DE ANIMALES NEONATOS, Y EN BAZO Y MEDULA DURANTE LA VIDA ADULTA. ADEMAS, INTENTAREMOS DEFINIR UN POSIBLE PAPEL DE LOS MGS EN LA INMUNIDAD INNATA A TRAVES DE RECEPTORES TOLL LIKE (TLR). PARA ELLO ABORDAREMOS DOS GRANDES CUESTIONES: 1) EL ANALISIS DEL PAPEL DE LOS MGS Y CELULAS MIELOIDES EN NICHOS HEMATOPOYETICOS COMO CONDICIONANTES DE LA DIFERENCIACION LINFOIDE B, INCLUYENDO LA DETERMINACION DE LOS ESTADIOS CELULARES DE DIFERENCIACION DE MGS EN EL EMBRION, Y SU COMPARACION CON ESTADIOS POSTERIORES, LA LOCALIZACION TOPOGRAFICA DE MGS Y MONOCITOS EL NICHO HEMATOPOYETICO DEL HIGADO FETAL Y LA RELACION DE LOS MGS CON LA LINFOPOYESIS B Y EL PAPEL DE LAS INTEGRINAS EN ESTAS INTERACCIONES (GPIIB/CD41, CD49F Y GPIA/CD49B); Y 2) EL ESTUDIO DE LA RELACION DE LOS MGS Y LAS CELULAS B CD19+CD45RLO EN RESPUESTAS INMUNES DE TIPO INNATO, ANALIZANDO LA EXPRESION DE TLRS EN SUBPOBLACIONES DE LA SERIE MEGACARIOCITICA EX VIVO Y EL EFECTO DE LA ESTIMULACION IN VITRO A TRAVES DE TLR (LPS, POLI-IC, CPG, Y CEPAS DE BACTERIAS FIJADAS) SOBRE CULTIVOS DE MGS Y EN COCULTIVOS CON CELULAS B CD19+CD45RLO, ASI COMO TRAS INMUNIZACION IN VIVO.

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