REGULACION DE LAS ACTIVIDADES QUINASA PROMOTORAS DE LA REPLICACION POR EL CHECKP...
REGULACION DE LAS ACTIVIDADES QUINASA PROMOTORAS DE LA REPLICACION POR EL CHECKPOINT DE DAÑO EN EL DNA
ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL CONTROL DE LAS ACTIVIDADES QUINASA PROMOTORAS DE LA REPLICACION POR EL CHECKPOINT DE DAÑO EN EL DNA, EN RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO, EL CHECKPOINT ACTUA SOBRE DISTINTAS DIANAS CELULARES, PROTEGIENDO...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2008-01-01
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Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL CONTROL DE LAS ACTIVIDADES QUINASA PROMOTORAS DE LA REPLICACION POR EL CHECKPOINT DE DAÑO EN EL DNA, EN RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO, EL CHECKPOINT ACTUA SOBRE DISTINTAS DIANAS CELULARES, PROTEGIENDO EL PROCESO DE REPLICACION Y DETENIENDO LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR HASTA QUE EL PROBLEMA ES SOLVENTADO, DEFECTOS EN LA RESPUESTA CHECKPOINT DAN LUGAR A LA APARICION DE INESTABILIDAD GENOMICA Y, EN HUMANOS, A CANCER, A PESAR DEL PAPEL CRUCIAL QUE JUEGA EL CHECKPOINT DE DAÑO EN EL DNA EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DE LA INFORMACION GENETICA, SE DESCONOCE TODAVIA COMO EJERCE ALGUNAS DE SUS RESPUESTAS CRITICAS, POR ELLO, PROPONEMOS (1) ESTUDIAR EL CONTROL DE LA ACTIVIDAD DBF4-CDC7 (DDK) POR EL CHECKPOINT DE DAÑO EN EL DNA, RAD53 FOSFORILA A DBF4 Y HEMOS DEMOSTRADO QUE DICHA REGULACION ES RELEVANTE EN EL CONTROL DE LA REPLICACION EN RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO, PROPONEMOS AHORA ESTUDIAR EN DETALLE A QUE NIVEL SE REGULA LA FUNCION DDK: DISOCIACION DE DBF4-CDC7; INHIBICION DE LA ACTIVIDAD QUINASA DDK; PERDIDA DE AFINIDAD POR ELEMENTOS CONSTITUYENTES DE LOS ORIGENES DE REPLICACION; CAMBIOS DE LOCALIZACION SUBCELULAR DE DDK, (2) ESTUDIAR EL CONTROL DEL CHECKPOINT DE DAÑO EN EL DNA SOBRE LA CICLINA DE FASE S CLB6, RECIENTEMENTE IDENTIFICADA EN NUESTRO LABORATORIO COMO DIANA DE RAD53, (3) EXPLOTAR EL ENSAYO IN VITRO QUE HA PERMITIDO LA IDENTIFICACION DE CLB6, PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS DE RAD53 IMPLICADAS EN EL CONTROL DE LA FASE S,LOS OBJETIVOS PLANTEADOS SE OCUPAN DE ASPECTOS CENTRALES DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR, CON IMPLICACIONES EN LA TUMORIGENESIS HUMANA, ADN\Replicación\Checkpoint\Daño\Estrés\Cromosomas\Cancer