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SAF2012-34610

Financiado

REGULACION DE LA RESPUESTA DE MACROFAGOS A AGENTES INFECCIOSOS MEDIADA POR LA CO...

REGULACION DE LA RESPUESTA DE MACROFAGOS A AGENTES INFECCIOSOS MEDIADA POR LA COCHAPERONA, MCJ ESTA PROPUESTA CONTRIBUIRA AL ENTENDIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRODUCION DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y EN GENERAL A LA RESPUESTA DE MACROFAGOS A AGENTES INFECCIOSOS, MEDIADA POR LA COCHAPERONA, MCJ, UNA PROTEINA... ver más

01/01/2012

ASOCIACION CENTRO...

152K€

Presupuesto del proyecto: 152K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

ASOCIACION CENTRO DE INVESTI...

Lider

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 152K€

Descripción del proyecto ESTA PROPUESTA CONTRIBUIRA AL ENTENDIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRODUCION DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y EN GENERAL A LA RESPUESTA DE MACROFAGOS A AGENTES INFECCIOSOS, MEDIADA POR LA COCHAPERONA, MCJ, UNA PROTEINA RECIENTEMENTE DESCRITA DE LA QUE SE DESCONOCE HASTA EL MOMENTO SU ACTIVIDAD FISIOLOGICA. LOS MACROFAGOS SON CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO QUE PARTICIPAN DE MANERA CRITICA EN LA RESPUESTA A INFECCIONES. MIENTRAS QUE HAY BASTANTE INFORMACION RELATIVA A LOS ESTIMULOS EXTERNOS QUE PARTICIPIAN EN LA ACTIVACION DE MACROFAGOS, LOS FACTORES INTRINSECOS QUE REGULAN SU ACTIVIDAD SON MENOS CONOCIDOS. ESTA PROPUESTA EMERGE A PARTIR DE DATOS GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO QUE DEMUESTRAN EL EFECTO QUE TIENE MCJ SOBRE LA PRODUCCION DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF).MCJ ES UNA PROTEINA SITUADA EN LA MITOCONDRIA QUE INTERACCIONA CON MIEMBROS DEL COMPLEJO I DE LA CADENA RESPIRATORIA, CONTROLANDO LA PRODUCCION DE ATP Y EL ESTADO METABOLICO CELULAR. HEMOS DESCUBIERTO QUE MCJ CONTROLA LA SECRECION DE TNF A TRAVES DE LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LA PROTEASA TACE. PROPONEMOS QUE ESTA REGULACION TIENE LUGAR A TRAVES DEL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION DEL INHIBIDOR DE TACE, TIMP-3, MEDIADO POR EL FACTOR DE TRANSCRIPCION C-JUN. TAMBIEN DEMOSTRAMOS QUE MCJ REGULA LA ESTABILIDAD DE C-JUN, Y PROPONEMOS QUE ESTO OCCURRE A TRAVES DEL AUMENTO DE ACTIVIDAD DE LA CHAPERONA HSP90, UN CONOCIDO ESTABILIZADOR DE VARIAS PROTEINAS CELULARES, MEDIADO POR ATP. NUESTROS EXPERIMENTOS EN VIVO TAMBIEN MUESTRAN QUE EN MODELOS EN LOS QUE LA CITOCINA IFNγ ESTA PRESENTE Y AFECTA A LA ACTIVIDAD DE MACROFAGOS, LA AUSENCIA DE MCJ NO RESULTA EN UN FENOTIPO OBVIO, DEBIDO A LA REPRESION A NIVEL DE EXPRESION GENICA DE MCJ MEDIADO POR IFNγ. EN BASE A ESTOS DATOS PRELIMINARES, PROPONEMOS DETERMINAR:1. SI MCJ MODULA LA PRODUCCION DE TNF A TRAVES DE LA REGULACION DE TIMP-3.2. SI MCJ REGULA LA ESTABILIDAD DE C-JUN A TRAVES DE UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DE HSP90.3. EL MECANISMO POR EL QUE IFNγ REPRIME LA EXPRESION DE MCJ.

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