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PID2021-125415OB-I00

Financiado

CELULAS DENDRITICAS CONVENCIONALES DE TIPO 1, GUARDIANAS Y REGULADORAS DE LA HOM...

CELULAS DENDRITICAS CONVENCIONALES DE TIPO 1, GUARDIANAS Y REGULADORAS DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA BAJO EL CONTROL DEL RITMO CIRCADIANO EL SISTEMA INMUNITARIO REQUIERE UNA GRAN CANTIDAD DE ENERGIA, Y PUEDE HABER SUPUESTO UNA PRESION EVOLUTIVA QUE FOMENTE EL ALMACENAMIENTO DE CALORIAS. LAS CELULAS DENDRITICAS CONVENCIONALES (CDC) SON CLAVES PARA DESENCADENAR O IMPE... ver más

01/01/2021

UCM

399K€

Presupuesto del proyecto: 399K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3273

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3273

Presupuesto del proyecto 399K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA INMUNITARIO REQUIERE UNA GRAN CANTIDAD DE ENERGIA, Y PUEDE HABER SUPUESTO UNA PRESION EVOLUTIVA QUE FOMENTE EL ALMACENAMIENTO DE CALORIAS. LAS CELULAS DENDRITICAS CONVENCIONALES (CDC) SON CLAVES PARA DESENCADENAR O IMPEDIR LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNITARIO. HAY DOS POBLACIONES PRINCIPALES DE CDC: CDC1 Y CDC2. DEBIDO A SU SECRECION DIFERENCIAL DE IL-12 E IL-15 Y A SU CAPACIDAD PARA PROCESAR Y PRESENTAR ANTIGENOS EXOGENOS EN MOLECULAS DE MHC DE CLASE I, LAS CDC1 MODULAN RESPUESTAS TH1 Y JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA PROMOCION DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL. AUNQUE LAS CDC1 PUEDEN CONTRIBUIR DIRECTA O INDIRECTAMENTE A LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA, NO COMPRENDEMOS SU PAPEL EN LA RESPUESTA INTEGRADA INMUNOMETABOLICA, QUE VINCULA EL RECONOCIMIENTO DE NUTRIENTES Y EL ESTADO METABOLICO, PERMITIENDO AL ORGANISMO PRIORIZAR EL ALMACENAMIENTO Y/O LA UTILIZACION DE SUSTRATOS. EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, ENCONTRAMOS QUE LAS CDC1 PROTEGEN CONTRA LA INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, MIENTRAS QUE SU EXPANSION MEJORA LA OBESIDAD INDUCIDA POR LA DIETA. LOS RATONES DEFICIENTES EN CDC1 EXHIBEN UNA MENOR EXPRESION DE ADIPONECTINA Y UNA MAYOR INGESTA DURANTE LA FASE DE REPOSO. ESTAS OBSERVACIONES HAN PLANTEADO NUEVAS PREGUNTAS ¿EXISTE UNA REGULACION CRUZADA ENTRE LAS CDC1, EL RITMO CIRCADIANO Y LA HOMEOSTASIS METABOLICA? LAS DC DETECTAN SEÑALES FISIOLOGICAS (NUTRIENTES, METABOLITOS) EN CASI TODOS LOS TEJIDOS, QUE PUEDEN SEGUIR UN PATRON CIRCADIANO, ES DECIR, SE REPITEN DURANTE UN PERIODO DE UNAS 24 HORAS Y ESTAN REGULADOS POR SEÑALES O TEMPORIZADORES RITMICOS EXTERNOS QUE REGULAN LA EXPRESION DE ENZIMAS Y HORMONAS INVOLUCRADAS EN EL PROCESAMIENTO DE ALIMENTOS, AFECTANDO A LOS INTERCAMBIOS DE ENERGIA. ESTOS RITMOS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LA FUNCION INMUNITARIA AL MAXIMIZAR SU EFICIENCIA MIENTRAS REDUCEN EL COSTO METABOLICO DE LA INMUNIDAD INNATA, PREVINIENDO SU ACTIVACION EXAGERADA O INNECESARIA. LAS DC CONVENCIONALES POSEEN UN RELOJ MOLECULAR FUNCIONAL INTRINSECO QUE, JUNTO CON OTRAS SEÑALES EXTERNAS DERIVADAS DE LA DIETA, DEBEN SER INTEGRADAS CON SEÑALES PROCEDENTES DE LOS RECEPTORES DE PATRONES ASOCIADAS A PATOGENOS (PAMPS) Y A DAÑO (DAMPS). NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA INTEGRACION DE ESTAS SEÑALES POR LAS CDC1 ES FUNDAMENTAL PARA LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA DE NUESTRO ORGANISMO. EN ESTA PROPUESTA, EXPLORAREMOS ASPECTOS NOVEDOSOS DE LA INTERACCION ENTRE CDC1 Y EL BALANCE ENERGETICO, QUE, COMO SE MENCIONO ANTERIORMENTE, ESTA ESTRECHAMENTE RELACIONADO CON LA REGULACION CIRCADIANA. NOS CENTRAREMOS EN: I) COMPRENDER EL PAPEL DE CDC1 EN LA REGULACION DE LA ADIPOSIDAD Y EL PARDEAMIENTO DE LOS DEPOSITOS DE TEJIDO ADIPOSO BLANCO Y LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES; II) COMPRENDER LA IMPORTANCIA DE CDC1 EN LAS FLUCTUACIONES CIRCADIANAS DEL TEJIDO ADIPOSO Y OTROS TEJIDOS RESPONSABLES DEL EQUILIBRIO ENERGETICO; III) COMPRENDER EL PAPEL DEL RELOJ INTRINSECO EN LAS CDC1 Y SU IMPACTO EN SUS FUNCIONES. ESTA PROPUESTA PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS INNOVADORES Y DE VANGUARDIA SOBRE LA FUNCION Y LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES EL CDC1 REGULA LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y CONTROLA LA TRANSICION DE LA SALUD A LA ENFERMEDAD MEDIANTE LA REGULACION DE LA INFLAMACION. TAMBIEN PROPORCIONARA INFORMACION VALIOSA SOBRE LAS OSCILACIONES CIRCADIANAS DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS MEDIADAS POR CDC1, COMO LA INMUNIDAD A VIRUS, PARASITOS INTRACELULARES O TUMORES. ELULAS DENDRITICAS\INFECCION\INMUNIDAD\METABOLISMO\CICLO CIRCADIANO\OBESIDAD

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