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SAF2017-83306-R

Financiado
MECANISMOS MOLECULARES USADOS POR EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR7 Y LA SINAPSIS...
MECANISMOS MOLECULARES USADOS POR EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR7 Y LA SINAPSIS INMUNOLOGICA AUTOINMUNE PARA CONTROLAR LAS FUNCIONES DE LAS CELULAS DENDRITICAS LAS CELULAS DENDRITICAS (CDS) CONECTAN LAS RAMAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA EN EL SISTEMA INMUNE, TRAS DETECTAR PATOGENOS U OTRAS SEÑALES DE PELIGRO, LAS CDS LOCALIZADAS EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS EXPERIMENTAN UN PROCESO... LAS CELULAS DENDRITICAS (CDS) CONECTAN LAS RAMAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA EN EL SISTEMA INMUNE, TRAS DETECTAR PATOGENOS U OTRAS SEÑALES DE PELIGRO, LAS CDS LOCALIZADAS EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS EXPERIMENTAN UN PROCESO DE DIFERENCIACION, LLAMADO MADURACION, QUE LAS TRANSFORMA EN CD MADURAS (CDM), QUE MUESTRAN UNA ELEVADA CAPACIDAD DE PRESENTACION ANTIGENICA, LOS CDM EXPRESAN EL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR7, QUE SE REQUIERE PARA QUE PUEDAN MIGRAR EFICAZMENTE A LOS GANGLIOS LINFATICOS (GL), DONDE ACTIVAN A LAS CELULAS T, LA CORRECTA FUNCIONALIDAD DE CCR7 EN LAS CDM ES CLAVE PARA UNA ADECUADA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA, ADEMAS DE LA QUIMIOTAXIS, CCR7 REGULA UNA VARIEDAD DE FUNCIONES EN LAS CDM, INCLUYENDO LA CITOARQUITECTURA, LA VELOCIDAD MIGRATORIA, LA SUPERVIVENCIA, LA ENDOCITOSIS Y LA MADURACION, EL TRABAJO REALIZADO EN NUESTRO LABORATORIO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS HA PERMITIDO DISECCIONAR UNA VARIEDAD DE SEÑALES INTRACELULARES QUE CONTROLAN ESTAS FUNCIONES DE CCR7 EN LAS CDM, A PESAR DE LOS AVANCES LOGRADOS, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR CCR7 PARA REGULAR LAS FUNCIONES DE LAS CDS SIGUE SIENDO LIMITADO, POR LO QUE ES IMPORTANTE SEGUIR PROFUNDIZANDO SOBRE ESTE TEMA, UNA VEZ QUE LAS CDM CARGADAS DE ANTIGENO LLEGAN A LOS GLS, INDUCEN LA ACTIVACION DE CELULAS T CD4 CUYO TCR RECONOCE LOS PEPTIDOS PRESENTADOS POR EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T CD4 POR PARTE DE LA CD, REQUIERE QUE SE FORME UNA COMPLEJA ESTRUCTURA MOLECULAR, LLAMADA SINAPSIS INMUNOLOGICA (SI), EN LA ZONA DE CONTACTO ENTRE ESTAS DOS CELULAS, AQUI, PARA SIMPLIFICAR, LLAMAMOS, SI (CELULA T) Y SI (CD), A LA PARTE DE LA SI EN LA CELULA T Y LA CD, A DIFERENCIA DE LA SI (CELULA T), SOBRE LA QUE EXISTE MAS INFORMACION, EL CONOCIMIENTO SOBRE LA ORGANIZACION Y FUNCION DE LA SI (CD) ES ESCASO, PARTICULARMENTE INSUFICIENTE ES EL CONOCIMIENTO DE LA SI QUE SE FORMA DURANTE LOS PROCESOS AUTOINMUNES, PARA QUE SE PRODUZCA LA ACTIVACION DE CELULAS T CD4 AUTOREACTIVAS, QUE JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA INICIACION Y DESARROLLO DE LA AUTOINMUNIDAD, ES NECESARIO QUE ESTAS LINFOCITOS FORMEN SI CON CDS QUE PRESENTAN PEPTIDOS AUTOIMMUNES, EN MODELOS IN VITRO SE HAN OBSERVADO IMPORTANTES DIFERENCIAS EN LA ORGANIZACION MOLECULAR DE LAS SI QUE FORMAN LINFOCITOS T CD4 AUTORECTIVOS Y LINFOCITOS T ACTIVADOS FRENTE A ANTIGENOS EXOGENOS, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE ESTAS DIFERENCIAS PUEDEN CONSTITUIR UN "TALON DE AQUILES" DE LA SI AUTOIMUNE QUE PUEDE PERMITIR INTERFERIR SELECTIVAMENTE CON LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T AUTOREACTIVOS, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS ANALIZAR ESTA HIPOTESIS, EN RESUMEN, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CONTINUAR PROFUNDIZANDO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES UTILIZADOS POR CCR7 Y LA SI (CD) PARA REGULAR LAS FUNCIONES DE LOS CDS, ESTUDIAR LA ESTRUCTURA MOLECULAR Y LA FUNCION DE LA SI NORMAL Y AUTOINMUNE PARA IDENTIFICAR DIANAS MOLECULARES QUE PERMITAN INTERFERIR SELECTIVAMENTE CON EL PROCESO AUTOINMUNE, LA INFORMACION OBTENIDA SOBRE CCR7 Y LA SI NORMAL Y AUTOINMUNE SERA UTIL PARA DESARROLLAR TRATAMIENTOS SELECTIVOS PARA MEJORAR LA RESPUESTA INMUNE EN CONDICIONES NORMALES Y DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS CONTRA ENFERMEDADES AUTOINMUNES CÉLULAS DENDRÍTICAS\RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS\SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR\SINAPSIS INMUNOLÓGICA\IMMUNIDAD ADAPTATIVA ver más
01/01/2017
CSIC
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M